Madrigal élargit son pipeline MASH avec des accords de licence siRNA conclus avec Arrowhead et Ribo
Madrigal élargit son pipeline MASH grâce à des accords de licence siRNA conclus avec Arrowhead et Ribo. L'accord avec Ribo comprend 60 millions de dollars de paiement initial et jusqu'à 4,4 milliards de dollars de jalons ; le dépôt des demandes de IND est prévu pour 2026.
Madrigal Pharmaceuticals (Nasdaq : MDGL), une société biopharmaceutique spécialisée dans la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), a annoncé deux accords de licence mondiaux exclusifs pour élargir son pipeline MASH avec des actifs de petit ARN interférent (siRNA). La société a obtenu une licence pour ARO-PNPLA3 auprès d'Arrowhead Pharmaceuticals et pour six programmes de siRNA précliniques auprès de Suzhou Ribo Life Science et de sa filiale Ribocure Pharmaceuticals AB.
Dans le cadre de l'accord avec Ribo, Madrigal a obtenu les droits mondiaux exclusifs de développement, de fabrication et de commercialisation des six candidats siRNA. Ribo recevra un paiement initial de 60 millions de dollars et les paiements cumulés au titre de ces programmes pourraient atteindre 4,4 milliards de dollars si certains jalons sont atteints, ainsi que des redevances échelonnées sur les ventes nettes. L'action Ribo Life a légèrement progressé d'environ 2 % à 70,35 HKD à la nouvelle, tandis que le titre Madrigal est resté inchangé. La collaboration utilisera la plateforme validée de ciblage hépatique GalSTAR de Ribo, et les deux parties ont la possibilité d'étendre le périmètre de la collaboration à de nouveaux programmes de siRNA, notamment des siRNA bispécifiques ciblant simultanément deux gènes responsables de maladies. Madrigal prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament expérimental (IND) pour chacun des candidats siRNA initiaux à la FDA en 2026.
Par ailleurs, Madrigal a annoncé un accord de licence mondial exclusif avec Arrowhead Pharmaceuticals pour ARO-PNPLA3, un actif siRNA au stade clinique ciblant la protéine 3 contenant un domaine phospholipase de type patatine (PNPLA3), un facteur génétique clé de la MASH. Les siRNA offrent une approche de précision pour l'inactivation génique dans la MASH en réduisant sélectivement la production des protéines responsables de la maladie.
Madrigal a l'intention d'évaluer les programmes de siRNA en association avec Rezdiffra, son traitement approuvé pour la MASH, afin de déterminer si le fait de s'attaquer aux facteurs de la maladie au niveau génétique peut améliorer les résultats thérapeutiques. Rezdiffra est le premier traitement approuvé pour la MASH, un agoniste oral du récepteur THR-β à tropisme hépatique, administré une fois par jour et prescrit en association avec un régime alimentaire et de l'exercice physique chez les adultes atteints de MASH avec une fibrose hépatique modérée à avancée. Le médicament a été commercialisé aux États-Unis en avril 2024 et a reçu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle dans l'Union européenne pour la MASH en août 2025. Madrigal évalue en outre Rezdiffra dans une étude de phase avancée pour les patients atteints de cirrhose compensée liée à la MASH (F4c).
Au-delà de Rezdiffra, le pipeline de Madrigal comprend MGL-2086, un agoniste oral du récepteur GLP-1, pour lequel elle prévoit de lancer les premières études chez l'humain au deuxième trimestre 2026, et ervogastat, un inhibiteur oral de DGAT-2 de phase II acquis auprès de Pfizer en janvier. La société prévoit de mener une étude d'interaction médicamenteuse avec Rezdiffra et de consulter la FDA sur la conception d'une étude de phase II en association pour les patients atteints de MASH cette année. Au cours de l'année écoulée, le titre Madrigal a progressé de 36,8 %, contre 2,8 % pour l'ensemble du secteur.