マドリガル、Arrowhead社およびRibo社からのsiRNAライセンス契約でMASHパイプラインを拡大
マドリガル・ファーマシューティカルズは、Arrowhead社およびRibo社からのsiRNAライセンス契約を通じてMASHパイプラインを拡大する。Ribo社との契約には6,000万米ドルの一時金と最大44億米ドルのマイルストンが含まれ、2026年にIND申請を予定している。
Madrigal Pharmaceuticals（Nasdaq: MDGL）は、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）に特化したバイオ医薬品企業であり、低分子干渉RNA（siRNA）アセットによりMASHパイプラインを拡大するため、2件の独占的グローバルライセンス契約を発表した。同社はArrowhead PharmaceuticalsからARO-PNPLA3を、Suzhou Ribo Life Scienceおよびその子会社であるRibocure Pharmaceuticals ABから6つの前臨床siRNAプログラムをライセンス供与を受けた。
Ribo社との契約に基づき、マドリガルは6つのsiRNA候補を開発・製造・商業化する独占的ワールドワイド権利を取得した。Ribo社は upfront として6,000万米ドルを受け取り、プログラム全体での累計支払額は、特定のマイルストン達成時に最大44億米ドルに達する可能性があり、さらに純売上高に対する段階的ロイヤルティが支払われる。このニュースを受けてRibo Lifeの株価は約2％上昇して70.35香港ドルとなったが、マドリガルは変わらなかった。本提携は、Ribo社が実証した肝臓標的siRNAプラットフォームであるGalSTARを活用する予定であり、両社は、2つの疾患原因遺伝子を同時に標的とするバイスペシフィックsiRNAを含む新たなsiRNAプログラムへ提携範囲を拡大するオプションを有する。マドリガルは、各初期siRNA候補について2026年に米国FDAへ治験薬申請（IND）を提出する見込みである。
別途、マドリガルは、MASHの主要な遺伝子ドライバーであるpatatin様リン脂質ドメイン含有タンパク3（PNPLA3）を標的とする臨床段階のsiRNAアセットであるARO-PNPLA3について、Arrowhead Pharmaceuticalsとの独占的グローバルライセンス契約を発表した。siRNAは、疾患を引き起こすタンパク質の産生を選択的に低下させることにより、MASHにおける遺伝子サイレンシングへの精密なアプローチを提供する。
マドリガルは、siRNAプログラムを承認済みMASH治療薬であるRezdiffraと組み合わせて評価し、遺伝子レベルで疾患ドライバーに対処することで治療成績を向上できるかどうかを判断する意向である。Rezdiffraは、MASHに対して承認された初めての治療薬であり、中等度から高度の肝線維化を伴うMASH成人に対し、食事療法および運動療法と併用して処方される、1日1回経口投与の肝臓指向性THR-β作動薬である。本薬剤は2024年4月に米国で商業販売が開始され、2025年8月に欧州連合でMASHに対する条件付き販売承認を取得した。マドリガルはさらに、代償性MASH肝硬変（F4c）患者を対象とした後期段階の試験でRezdiffraを評価している。
Rezdiffraに加えて、マドリガルのパイプラインには、経口GLP-1受容体作動薬であるMGL-2086（2026年第2四半期に初回ヒト試験を開始する見込み）と、1月にPfizer社から取得した第II相経口DGAT-2阻害薬であるervogastatが含まれる。同社は、Rezdiffraとの薬物間相互作用試験を実施し、今年中にMASH患者を対象とした第II相併用試験の設計についてFDAに相談する予定である。過去1年間で、マドリガルの株価は36.8％上昇したのに対し、業界全体では2.8％の成長であった。