Madrigal与Arrowhead、Ribo达成siRNA许可协议以扩充MASH管线
Madrigal通过与Arrowhead和Ribo的siRNA许可协议扩充其MASH管线。瑞博交易包括6000万美元预付款及最高44亿美元里程碑付款；计划于2026年提交IND申请。
Madrigal Pharmaceuticals（纳斯达克：MDGL）是一家专注于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的生物制药公司，该公司宣布达成两项全球独家许可协议，以利用小干扰RNA（siRNA）资产扩充其MASH管线。公司从Arrowhead Pharmaceuticals获得了ARO-PNPLA3的许可，并从苏州瑞博生命科学及其子公司Ribocure Pharmaceuticals AB获得了六个临床前siRNA项目。
根据与瑞博的协议，Madrigal获得了开发、生产和商业化这六款siRNA候选药物的全球独家权利。瑞博将获得6000万美元的预付款，如果达到某些里程碑，这些项目的累计付款总额可能达到44亿美元，此外还有基于净销售额的分级特许权使用费。消息公布后，瑞博生命科学股价小幅上涨约2%，至每股70.35港元，而Madrigal股价保持不变。此次合作将利用瑞博经过验证的肝脏靶向siRNA GalSTAR平台，双方还有权将合作范围扩大到新的siRNA项目，包括同时靶向两个致病基因的双特异性siRNA。Madrigal预计将于2026年向FDA提交每个初始siRNA候选药物的研究性新药申请。
另外，Madrigal宣布与Arrowhead Pharmaceuticals就ARO-PNPLA3达成全球独家许可协议。ARO-PNPLA3是一种临床阶段siRNA资产，靶向含patatin样磷脂酶结构域蛋白3（PNPLA3），这是MASH的一个关键遗传驱动因素。siRNA通过选择性减少致病蛋白的产生，为MASH的基因沉默提供了一种精准方法。
Madrigal计划评估siRNA项目与其已获批的MASH疗法Rezdiffra联用的效果，以确定在基因水平上解决疾病驱动因素是否能改善治疗结局。Rezdiffra是首个获批用于MASH的疗法，是一种每日一次的口服肝脏靶向THR-β激动剂，适用于伴有中重度肝纤维化的MASH成人患者，需配合饮食和运动使用。该药于2024年4月在美国商业上市，并于2025年8月获得欧盟对MASH的有条件上市许可。Madrigal还在一项后期研究中评估Rezdiffra对代偿期MASH肝硬化（F4c）患者的疗效。
除Rezdiffra外，Madrigal的管线还包括MGL-2086（一种口服GLP-1受体激动剂），该公司预计于2026年第二季度启动首次人体研究；以及ervogastat（一种口服DGAT-2抑制剂，于今年1月从Pfizer收购而来）。公司计划今年开展一项与Rezdiffra的药物相互作用研究，并就为MASH患者设计II期联合研究咨询FDA。过去一年，Madrigal股价上涨36.8%，而行业涨幅为2.8%。