Madrigal amplia pipeline de MASH com acordos de licenciamento de siRNA da Arrowhead e Ribo
Madrigal expande pipeline de MASH com acordos de licenciamento de siRNA da Arrowhead e Ribo. Acordo com a Ribo inclui US$ 60 milhões iniciais e até US$ 4,4 bilhões em marcos; submissões de IND planejadas para 2026.
Madrigal Pharmaceuticals (Nasdaq: MDGL), uma biofarmacêutica focada em esteato-hepatite associada a disfunção metabólica (MASH), anunciou dois acordos exclusivos de licenciamento global para expandir seu pipeline de MASH com ativos de RNA pequeno interferente (siRNA). A empresa licenciou ARO-PNPLA3 da Arrowhead Pharmaceuticals e seis programas pré-clínicos de siRNA da Suzhou Ribo Life Science e de sua subsidiária Ribocure Pharmaceuticals AB.
Sob o acordo com a Ribo, a Madrigal obteve direitos mundiais exclusivos para desenvolver, fabricar e comercializar os seis candidatos a siRNA. A Ribo receberá um pagamento inicial de US$ 60 milhões, e os pagamentos cumulativos entre os programas poderão chegar a US$ 4,4 bilhões se determinados marcos forem alcançados, além de royalties escalonados sobre vendas líquidas. As ações da Ribo Life subiram cerca de 2%, para HK$ 70,35, com a notícia, enquanto a Madrigal permaneceu inalterada. A colaboração utilizará a plataforma validada de siRNA para direcionamento hepático GalSTAR da Ribo, e ambas as partes têm a opção de expandir o escopo da colaboração para novos programas de siRNA, incluindo siRNAs biespecíficos que visam simultaneamente dois genes causadores de doenças. A Madrigal prevê submeter um pedido de novo medicamento investigacional (IND) para cada um dos candidatos iniciais de siRNA ao FDA em 2026.
Separadamente, a Madrigal anunciou um acordo exclusivo de licenciamento global com a Arrowhead Pharmaceuticals para o ARO-PNPLA3, um ativo de siRNA em fase clínica que tem como alvo a proteína 3 contendo domínio de fosfolipase semelhante à patatina (PNPLA3), um importante driver genético da MASH. Os siRNAs oferecem uma abordagem de precisão para o silenciamento gênico na MASH ao reduzir seletivamente a produção de proteínas que impulsionam a doença.
A Madrigal pretende avaliar os programas de siRNA em combinação com Rezdiffra, sua terapia aprovada para MASH, para determinar se abordar os drivers da doença em nível genético pode melhorar os desfechos do tratamento. Rezdiffra é a primeira terapia aprovada para MASH, um agonista de THR-β oral, uma vez ao dia, direcionado ao fígado, prescrito em conjunto com dieta e exercícios para adultos com MASH e fibrose hepática moderada a avançada. O medicamento foi lançado comercialmente nos Estados Unidos em abril de 2024 e recebeu autorização condicional de comercialização na União Europeia para MASH em agosto de 2025. A Madrigal está ainda avaliando Rezdiffra em um estudo de fase avançada para pacientes com cirrose MASH compensada (F4c).
Além do Rezdiffra, o pipeline da Madrigal inclui o MGL-2086, um agonista oral do receptor de GLP-1, para o qual a empresa prevê iniciar os primeiros estudos em humanos no segundo trimestre de 2026, e o ervogastat, um inibidor oral de DGAT-2 em fase II adquirido da Pfizer em janeiro. A empresa planeja realizar um estudo de interação medicamentosa com Rezdiffra e consultar o FDA sobre o desenho de um estudo de combinação de fase II para pacientes com MASH ainda este ano. No último ano, as ações da Madrigal subiram 36,8%, em comparação com o crescimento de 2,8% do setor.