Madrigal amplía su cartera de MASH con acuerdos de licencia de siRNA de Arrowhead y Ribo
Madrigal amplía su cartera de MASH con acuerdos de licencia de siRNA con Arrowhead y Ribo. El acuerdo con Ribo incluye 60 millones de dólares por adelantado y hasta 4.400 millones en hitos; las presentaciones de IND están previstas para 2026.
Madrigal Pharmaceuticals (Nasdaq: MDGL), una biofarmacéutica centrada en la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), ha anunciado dos acuerdos exclusivos de licencia global para ampliar su cartera de MASH con activos de ARN pequeño de interferencia (siRNA). La compañía ha obtenido la licencia de ARO-PNPLA3 de Arrowhead Pharmaceuticals y de seis programas preclínicos de siRNA de Suzhou Ribo Life Science y su filial Ribocure Pharmaceuticals AB.
Bajo el acuerdo con Ribo, Madrigal obtuvo derechos mundiales exclusivos para desarrollar, fabricar y comercializar los seis candidatos a siRNA. Ribo recibirá un pago inicial de 60 millones de dólares y los pagos acumulados de los programas podrían alcanzar los 4.400 millones de dólares si se cumplen ciertos hitos, además de regalías escalonadas sobre las ventas netas. Las acciones de Ribo Life subieron alrededor de un 2% hasta los HK$70,35 con la noticia, mientras que Madrigal se mantuvo sin cambios. La colaboración utilizará la plataforma GalSTAR de siRNA de Ribo, validada para la orientación hepática, y ambas partes tienen la opción de ampliar el alcance de la colaboración a nuevos programas de siRNA, incluidos siRNA biespecíficos que se dirigen simultáneamente a dos genes causantes de enfermedades. Madrigal prevé presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para cada uno de los candidatos iniciales de siRNA ante la FDA en 2026.
Por separado, Madrigal anunció un acuerdo exclusivo de licencia global con Arrowhead Pharmaceuticals para ARO-PNPLA3, un activo de siRNA en fase clínica dirigido a la proteína 3 con dominio de fosfolipasa similar a la patatina (PNPLA3), un factor genético clave de la MASH. Los siRNA ofrecen un enfoque de precisión para el silenciamiento génico en la MASH al reducir selectivamente la producción de proteínas que impulsan la enfermedad.
Madrigal tiene la intención de evaluar los programas de siRNA en combinación con Rezdiffra, su terapia aprobada para la MASH, para determinar si abordar los impulsores de la enfermedad a nivel genético puede mejorar los resultados del tratamiento. Rezdiffra es la primera terapia aprobada para la MASH, un agonista de THR-β oral, administrado una vez al día y dirigido al hígado, recetado junto con dieta y ejercicio para adultos con MASH y fibrosis hepática de moderada a avanzada. El fármaco se lanzó comercialmente en Estados Unidos en abril de 2024 y recibió autorización condicional de comercialización en la Unión Europea para la MASH en agosto de 2025. Madrigal está evaluando además Rezdiffra en un estudio en fase avanzada para pacientes con cirrosis por MASH compensada (F4c).
Más allá de Rezdiffra, la cartera de Madrigal incluye MGL-2086, un agonista oral del receptor de GLP-1, para el que prevé iniciar los primeros estudios en humanos en el segundo trimestre de 2026, y ervogastat, un inhibidor oral de DGAT-2 en fase II adquirido a Pfizer en enero. La compañía planea realizar un estudio de interacción farmacológica con Rezdiffra y consultar a la FDA sobre el diseño de un estudio de combinación en fase II para pacientes con MASH este año. Durante el último año, las acciones de Madrigal han subido un 36,8%, en comparación con el crecimiento del 2,8% de la industria.