Lyell Immunopharma, 3상 CAR T세포 임상시험 첫 환자 투약, 개선된 안전성 데이터 보고

Lyell Immunopharma는 2차 치료를 받는 공격성 거대 B세포 림프종 환자에서 기존에 승인된 CD19 CAR T세포 치료제와 비교해 이중 표적 CAR T세포 치료제인 rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)의 안전성과 유효성을 평가하는 3상 PiNACLE–H2H 임상시험의 첫 환자 투약을 시작했다. 또한 이 회사는 재발성 또는 불응성 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 한 LYL273의 1상 임상시험에서 위장관 예방요법이 Grade ≥ 2 설사 또는 대장염 발생률을 55%에서 10%로 감소시켰다고 보고했다.

CAR T세포 치료제를 비교하는 최초의 직접 비교 무작위 대조 임상시험인 PiNACLE–H2H 임상시험은 치료군당 200명씩 총 약 400명의 환자를 무작위 배정하는 것을 목표로 한다. 1차 평가변수는 무사건 생존(EFS)이다. Ronde-cel은 이전에 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자에서 높은 전체 반응률을 보여주었다. 회사는 또한 후반 치료선에서 ronde-cel에 대한 피봇 임상시험을 진행 중이며 2027년 규제 승인을 신청할 것으로 예상한다. Ronde-cel은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료를 위해 FDA로부터 RMAT 및 Fast Track 지정을 받았다.

수정된 미국 1상 LYL273 임상시험에서 위장관 예방요법 도입으로 Grade ≥ 2 설사/대장염이 55%에서 10%로 감소했지만, 최대 내약용량은 아직 결정되지 않았다. 앞서 보고된 데이터에서는 전체 반응률 50%를 보여주었으며, 위장관 예방요법 유무에 따른 GCC CAR T세포 증식 동역학의 차이는 관찰되지 않았다. 이 임상시험은 규제 승인을 조건으로 피봇 2상 임상시험으로의 잠재적인 원활한 전환이 가능하도록 수정되었다. 지속적인 노력을 통해 이 치료법과 병용한 방사선요법을 받는 코호트를 포함한 새로운 코호트가 평가될 것이다. LYL273은 전이성 대장암 치료를 위해 FDA로부터 Fast Track 지정을 받았다. 추가 임상 데이터는 2026년 하반기에 FDA 1상 종료 회의와 함께 예상된다.