Lyell Immunopharma、第3相CAR T細胞試験で初の患者投与を実施、安全性データの改善を報告

Lyell Immunopharmaは、二次治療を受ける進行性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象に、二重標的CAR T細胞療法であるrondecabtagene autoleucel（ronde-cel）の安全性と有効性を、承認済みの既存CD19 CAR T細胞療法と比較評価する第3相PiNACLE–H2H臨床試験において、最初の患者への投与を実施した。同社はまた、再発又は難治性の転移性大腸がん（mCRC）患者を対象としたLYL273の第1相試験において、消化器予防策によりGrade ≥ 2の下痢または大腸炎の発生率が55%から10%に低下したと報告した。

CAR T細胞療法を比較する初のヘッドツーヘッドランダム化比較試験であるPiNACLE–H2H試験は、治療群あたり200人、計約400人の患者をランダム化することを目的としている。主要評価項目は無イベント生存期間である。ronde-celはこれまでに、再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫患者において高い全奏効率を示している。同社はまた、後治療ラインにおけるronde-celの検証的試験を進めており、2027年に規制当局への承認申請を見込んでいる。ronde-celは、再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療に対し、FDAからRMATおよびファストトラック指定を受けている。

修正された米国第1相LYL273試験では、消化器予防策の導入によりGrade ≥ 2の下痢/大腸炎が55%から10%に減少したが、最大耐用量はまだ決定されていない。これまでに報告されたデータでは全奏効率50%が示され、消化器予防策の有無にかかわらず、GCC CAR T細胞の増殖動態に差は認められなかった。この試験は、規制当局の承認を条件として、検証的第2相試験へのシームレスな移行を可能にするよう修正されている。現在進行中の取り組みでは、放射線療法を併用するコホートを含む新たなコホートが評価される。LYL273は、転移性大腸がんに対してFDAからファストトラック指定を取得している。さらなる臨床データは、FDAとの第1相終了時会合とともに2026年末に予定されている。