Lyell Immunopharma trata primeiro paciente em ensaio de fase 3 com CAR T e divulga dados de segurança aprimorados
A Lyell Immunopharma iniciou o ensaio de fase 3 PiNACLE–H2H do ronde-cel em linfoma de grandes células B e relatou que a profilaxia gastrointestinal reduziu as taxas de diarreia grave de 55% para 10% no ensaio de fase 1 do LYL273.
A Lyell Immunopharma tratou o primeiro paciente no ensaio clínico de fase 3 PiNACLE–H2H, que avalia a segurança e a eficácia da terapia com células CAR T de duplo alvo rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) em comparação com as terapias de células CAR T CD19 aprovadas, em pacientes com linfoma agressivo de grandes células B recebendo tratamento de segunda linha. A empresa também relatou que a profilaxia gastrointestinal reduziu a incidência de diarreia ou colite de grau ≥ 2 de 55% para 10% no ensaio de fase 1 do LYL273 em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) recidivado ou refratário.
O PiNACLE–H2H, o primeiro ensaio clínico randomizado controlado de comparação direta entre terapias com células CAR T, tem como objetivo randomizar aproximadamente 400 pacientes, com 200 pacientes por braço de tratamento. O desfecho primário é a sobrevida livre de eventos. O ronde-cel demonstrou anteriormente uma alta taxa de resposta global em pacientes com linfoma de grandes células B recidivado ou refratário. A empresa também está avançando com um estudo pivotal do ronde-cel em linhas de tratamento posteriores e espera protocolar o pedido de aprovação regulatória em 2027. O ronde-cel recebeu as designações RMAT e Fast Track da FDA para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B recidivado ou refratário.
No ensaio de fase 1 alterado do LYL273 nos EUA, a introdução da profilaxia gastrointestinal reduziu a diarreia/colite de grau ≥ 2 de 55% para 10%, enquanto a dose máxima tolerada ainda não foi determinada. Dados relatados anteriormente mostraram uma taxa de resposta global de 50%, e nenhuma diferença foi observada na cinética de expansão das células CAR T GCC em pacientes com ou sem profilaxia gastrointestinal. O ensaio foi alterado para permitir uma potencial transição contínua para um estudo pivotal de fase 2, sujeita à aprovação regulatória. Os esforços em andamento avaliarão novas coortes, incluindo aquelas que recebem radioterapia em combinação com a terapia. O LYL273 recebeu a designação Fast Track da FDA para câncer colorretal metastático. Mais dados clínicos são esperados para o final de 2026, juntamente com uma reunião de fim de fase 1 com a FDA.