Lyell Immunopharma traite le premier patient dans un essai de phase 3 de thérapie CAR T et fait état de données de sécurité améliorées

Lyell Immunopharma a traité le premier patient dans le cadre de l'essai clinique de phase 3 PiNACLE–H2H, qui évalue la sécurité et l'efficacité de la thérapie CAR T à double ciblage rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) par rapport aux thérapies CAR T anti-CD19 déjà approuvées chez des patients atteints d'un lymphome B à grandes cellules agressif recevant un traitement de deuxième ligne. La société a également rapporté que la prophylaxie gastro-intestinale a réduit l'incidence des diarrhées ou colites de Grade ≥ 2 de 55 % à 10 % dans l'essai de phase 1 de LYL273 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) en rechute ou réfractaire.

L'essai PiNACLE–H2H, premier essai contrôlé randomisé en comparaison directe (head-to-head) évaluant des thérapies CAR T, vise à randomiser environ 400 patients, avec 200 patients par bras de traitement. Le critère d'évaluation principal est la survie sans événement. Ronde-cel a déjà montré un taux de réponse globale élevé chez les patients atteints d'un lymphome B à grandes cellules en rechute ou réfractaire. La société progresse également dans un essai pivot de ronde-cel dans des lignes de traitement ultérieures et prévoit de déposer une demande d'autorisation réglementaire en 2027. Ronde-cel a obtenu les désignations RMAT et Fast Track de la FDA pour le traitement du lymphome B diffus à grandes cellules en rechute ou réfractaire.

Dans l'essai de phase 1 modifié mené aux États-Unis pour LYL273, l'introduction d'une prophylaxie gastro-intestinale a réduit les diarrhées/colites de Grade ≥ 2 de 55 % à 10 %, tandis que la dose maximale tolérée n'a pas encore été déterminée. Les données précédemment rapportées montraient un taux de réponse globale de 50 %, et aucune différence n'a été observée dans la cinétique d'expansion des cellules CAR T-GCC chez les patients avec ou sans prophylaxie gastro-intestinale. L'essai a été modifié pour permettre une transition transparente potentielle vers un essai pivot de phase 2, sous réserve d'approbation réglementaire. Les travaux en cours évalueront de nouvelles cohortes, notamment celles recevant une radiothérapie en association avec la thérapie. LYL273 a obtenu la désignation Fast Track de la FDA pour le cancer colorectal métastatique. D'autres données cliniques sont attendues fin 2026, parallèlement à une réunion de fin de phase 1 avec la FDA.