Lyell Immunopharma administra la primera dosis en el ensayo de fase 3 de células CAR T e informa mejores datos de seguridad
Lyell Immunopharma inició el ensayo de fase 3 PiNACLE–H2H de ronde-cel en linfoma de células B grandes e informó que la profilaxis gastrointestinal redujo las tasas de diarrea grave del 55% al 10% en el ensayo de fase 1 LYL273.
Lyell Immunopharma ha administrado la primera dosis a un paciente en el ensayo clínico de fase 3 PiNACLE–H2H, que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia de células CAR T de doble direccionamiento rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) frente a las terapias de células CAR T CD19 ya aprobadas en pacientes con linfoma agresivo de células B grandes que reciben tratamiento de segunda línea. La compañía también informó de que la profilaxis gastrointestinal redujo la incidencia de diarrea o colitis de grado ≥ 2 del 55% al 10% en el ensayo de fase 1 de LYL273 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) recidivante o refractario.
El ensayo PiNACLE–H2H, el primer ensayo controlado aleatorizado cara a cara que compara terapias de células CAR T, tiene como objetivo aleatorizar aproximadamente a 400 pacientes, con 200 pacientes por brazo de tratamiento. La variable principal es la supervivencia libre de eventos. Ronde-cel ha mostrado previamente una alta tasa de respuesta global en pacientes con linfoma de células B grandes recidivante o refractario. La compañía también está avanzando con un ensayo pivotal de ronde-cel en líneas de tratamiento posteriores y espera presentar la solicitud de aprobación regulatoria en 2027. Ronde-cel ha recibido las designaciones RMAT y Fast Track de la FDA para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario.
En el ensayo de fase 1 enmendado de LYL273 en Estados Unidos, la introducción de la profilaxis gastrointestinal redujo la diarrea/colitis de grado ≥ 2 del 55% al 10%, mientras que la dosis máxima tolerada aún no se ha determinado. Los datos comunicados anteriormente mostraron una tasa de respuesta global del 50%, y no se observó ninguna diferencia en la cinética de expansión de las células CAR T GCC en pacientes con o sin profilaxis gastrointestinal. El ensayo se ha modificado para permitir una posible transición sin interrupciones a un ensayo pivotal de fase 2 pendiente de la aprobación regulatoria. Los esfuerzos en curso evaluarán nuevas cohortes, incluidos aquellos que reciben radioterapia en combinación con la terapia. LYL273 ha recibido la designación Fast Track de la FDA para el cáncer colorrectal metastásico. Se esperan más datos clínicos a finales de 2026, junto con una reunión de la FDA de fin de fase 1.