Lyell Immunopharma behandelt ersten Patienten in Phase-3-CAR-T-Zell-Studie und meldet verbesserte Sicherheitsdaten
Lyell Immunopharma hat die Phase-3-Studie PiNACLE–H2H von Ronde-cel beim großzelligen B-Zell-Lymphom gestartet und berichtete, dass die GI-Prophylaxe die Rate schwerer Diarrhö von 55 % auf 10 % in der Phase-1-Studie LYL273 reduzierte.
Lyell Immunopharma hat den ersten Patienten in der klinischen Phase-3-Studie PiNACLE–H2H behandelt, die die Sicherheit und Wirksamkeit der dual-targeting CAR-T-Zell-Therapie Rondecabtagene Autoleucel (Ronde-cel) mit bestehenden zugelassenen CD19-CAR-T-Zell-Therapien bei Patienten mit aggressivem großzelligem B-Zell-Lymphom in der Zweitlinienbehandlung vergleicht. Das Unternehmen berichtete außerdem, dass eine gastrointestinale Prophylaxe in der Phase-1-Studie von LYL273 die Inzidenz von Diarrhö oder Kolitis Grad ≥ 2 von 55 % auf 10 % bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC) reduzierte.
Die PiNACLE–H2H-Studie, die erste randomisierte kontrollierte Head-to-Head-Studie, die CAR-T-Zell-Therapien vergleicht, zielt darauf ab, etwa 400 Patienten zu randomisieren, mit 200 Patienten pro Behandlungsarm. Der primäre Endpunkt ist das ereignisfreie Überleben. Ronde-cel hat zuvor eine hohe Gesamtansprechrate bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom gezeigt. Das Unternehmen treibt außerdem eine Zulassungsstudie für Ronde-cel in späteren Behandlungslinien voran und erwartet, 2027 einen Zulassungsantrag einzureichen. Ronde-cel hat von der FDA den Status RMAT und Fast Track für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms erhalten.
In der geänderten US-Phase-1-Studie von LYL273 reduzierte die Einführung einer gastrointestinalen Prophylaxe Diarrhö/Kolitis Grad ≥ 2 von 55 % auf 10 %, während die maximal verträgliche Dosis noch nicht bestimmt wurde. Zuvor berichtete Daten zeigten eine Gesamtansprechrate von 50 %, und es wurde kein Unterschied in der GCC-CAR-T-Zell-Expansionskinetik bei Patienten mit oder ohne GI-Prophylaxe beobachtet. Die Studie wurde geändert, um einen möglichen nahtlosen Übergang in eine zulassungsrelevante Phase-2-Studie in Abhängigkeit von der behördlichen Genehmigung zu ermöglichen. Laufende Bemühungen werden neue Kohorten bewerten, einschließlich solcher, die eine Strahlentherapie in Kombination mit der Therapie erhalten. LYL273 hat von der FDA den Fast-Track-Status für metastasiertes kolorektales Karzinom erhalten. Weitere klinische Daten werden für Ende 2026 erwartet, zusammen mit einem End-of-Phase-1-Treffen mit der FDA.