PSMAddition, PSMA 양성 mHSPC에서 177Lu-PSMA-617 삼중요법의 rPFS 이점 확인
3상 PSMAddition 연구에서 PSMA 양성 mHSPC 환자에게 ADT와 ARPI에 177Lu-PSMA-617을 추가하면 영상학적 무진행 생존기간이 유의하게 개선됐다. 중앙 추적관찰기간 23.6개월 동안 건강 관련 삶의 질과 통증은 대체로 유지됐고, 첫 증상성 골격 사건까지의 시간은 치료군 간 유사했다.
ADT와 ARPI에 177Lu-PSMA-617을 추가하면 PSMA 양성 전이성 호르몬 민감성 전립선암 환자에서 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)이 개선됐다. 3상 PSMAddition 연구 결과, 중앙 추적관찰기간 23.6개월 동안 ADT와 ARPI 단독 대비 삼중요법에서 건강 관련 삶의 질과 통증도 대체로 유지된 것으로 나타났다.
PSMAddition은 갈륨-68 PSMA 양전자방출단층촬영(positron emission tomography, PET)에서 확인된 PSMA 양성 질환 환자에서 ADT와 ARPI에 177Lu-PSMA-617을 추가하면 rPFS와 전체생존기간을 연장할 수 있는지를 평가하도록 설계됐다. 1차 유효성 분석에서 삼중요법은 통계적으로 유의한 rPFS 개선을 보였으며, 위험비는 0.72(95% CI, 0.58-0.90; P = .002)였다.
이 연구에는 갈륨-68 PSMA PET 영상으로 확인된, 치료받지 않았거나 최소한의 치료만 받은 PSMA 양성 mHSPC 환자와 ECOG 수행능력 상태 0, 1 또는 2인 환자가 등록됐다. 참가자들은 1:1 비율로 ADT와 ARPI를 투여받거나, 또는 ADT와 ARPI에 177Lu-PSMA-617을 최대 6주기, 최대 36주 동안 추가 투여받도록 무작위 배정됐다. 1차 평가변수는 rPFS였고, 주요 2차 평가변수에는 전체생존기간, 건강 관련 삶의 질, 통증, 첫 증상성 골격 사건까지의 시간이 포함됐다.
환자 보고 결과는 Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate 총점, EuroQol 5-Dimension 5-Level 효용 점수, Brief Pain Inventory–Short Form을 사용해 평가했다. 평가는 36주까지 6주마다, 이후 12주마다, 그리고 치료 종료 후 24주 및 48주에 시행됐다.
177Lu-PSMA-617와 ADT 및 ARPI 병용군에서는 511명(89.3%)에서 기저 FACT-P 총점 자료가 उपलब्ध했고, 512명(89.5%)에서 EQ-5D-5L 효용 점수, 509명(89.0%)에서 BPI-SF 최악 통증 강도 점수가 확보됐다. ADT와 ARPI군에서는 기저 시점 완료율이 FACT-P 총점 483명(84.4%), EQ-5D-5L 효용 점수 487명(85.1%), BPI-SF 최악 통증 강도 점수 481명(84.1%)였다.
사건-발생까지의 시간 평가변수는 사전 명시됐으며, 무작위 배정부터 치료 중 임상적으로 의미 있는 악화가 처음 발생할 때까지의 시간으로 정의됐다. BPI-SF로 평가한 통증 결과에서는 통증 강도, 통증 간섭, 또는 최악 통증 강도가 기저치 대비 30% 이상 증가하거나 최소 2점 증가한 경우를 악화로 정의했다. 증상성 골격 사건은 새로운 증상성 병적 골절, 척수 압박, 종양 관련 정형외과적 수술 중재, 골통증 치료를 위한 방사선치료 필요, 임상적 질병 진행 또는 사망으로 정의됐다.
건강 관련 삶의 질과 통증 악화까지의 시간에 대한 복합 분석에서는 각 평가 도구 전반에서 위험비가 1.0 초과 1.2 미만이었고, 모든 신뢰구간이 1.0과 겹쳐 치료군 간 통계적으로 유의한 차이가 없음을 시사했다. 복합 평가변수에 사망을 포함한 경우와 포함하지 않은 경우 모두에서 첫 증상성 골격 사건까지의 시간은 두 군 간 유사했다.