세미나서 KRAS 구동 폐암의 면역치료 저항성과 CRISPR 스크린 조명
한 세미나에서 KRAS 구동 폐암과 면역치료 저항성에 관한 연구가 소개될 예정이다. 이 연구는 면역기능 보유 마우스 모델과 CRISPR-Cas9 스크린을 활용해 종양 세포를 T 세포 매개 살상에 민감하게 만드는 표적을 규명한다.
면역치료는 폐암 환자 치료를 혁신적으로 바꿔놓았지만, 지속적인 반응률은 낮다. KRAS, STK11(LKB1), KEAP1 변이가 동시에 존재하는 폐암은 PD(L)-1 억제 단독요법으로는 효과를 얻지 못한다. 이러한 종양이 면역 감시를 회피할 수 있게 하는 세포 고유의 과정에 대한 더 깊은 이해가 치료 성과를 높이는 데 필요하다.
세미나에서 Kate Sutherland는 사람의 질환을 재현하는 면역기능 보유 전임상 마우스 모델을 이용해 KRAS 구동 폐암의 생물학을 이해하는 데 연구실이 이룬 진전을 공유할 예정이다. 또한 이러한 모델을 비편향적 전장 유전체 CRISPR-Cas9 공동배양 스크린과 결합해 Kras/Stk11/Keap1 변형 폐암 세포를 T 세포 매개 살상에 민감하게 만드는 유전자 표적을 어떻게 규명했는지 논의할 예정이다.
이러한 새로운 면역치료 표적에 의한 면역 감작의 분자 기전을 규명하는 일은 환자에서 더 효과적인 치료 반응을 달성하는 열쇠가 된다.
그녀의 연구 프로그램은 폐암의 이질성을 뒷받침하는 분자 기전을 이해하는 데 크게 기여해 왔다. 초기 연구에서는 폐암의 3가지 주요 아형의 기원 세포를 규명하는 데 이어진 도구들을 만들어냈다.