Seminário detalhará triagens CRISPR na resistência à imunoterapia em câncer de pulmão impulsionado por KRAS
Um seminário apresentará avanços sobre câncer de pulmão impulsionado por KRAS e resistência à imunoterapia. A pesquisa utiliza modelos murinos imunocompetentes e triagens CRISPR-Cas9 para identificar alvos que tornam as células tumorais mais sensíveis à morte mediada por células T.
A imunoterapia revolucionou o tratamento de pacientes com câncer de pulmão, porém as taxas de resposta duradoura são baixas. Cânceres de pulmão que apresentam mutações concomitantes em KRAS, STK11(LKB1) e KEAP1 não obtêm benefício da inibição de PD(L)-1 isoladamente. É necessário um maior entendimento dos processos intrínsecos às células que permitem que esses tumores escapem da detecção imune para melhorar os desfechos terapêuticos.
Em um seminário, Kate Sutherland compartilhará o progresso que seu laboratório alcançou na compreensão da biologia do câncer de pulmão impulsionado por KRAS usando modelos murinos pré-clínicos imunocompetentes que reproduzem a doença humana. Ela discutirá como esses modelos foram combinados com triagens de cocultura de CRISPR-Cas9 de genoma completo e sem viés para identificar alvos gênicos que sensibilizam células de câncer de pulmão alteradas em Kras/Stk11/Keap1 à morte mediada por células T.
Decifrar os mecanismos moleculares que sustentam a imunossensibilização por esses novos alvos imunoterapêuticos é a chave para alcançar respostas terapêuticas mais eficazes para os pacientes.
Seu programa de pesquisa tem dado contribuições importantes para a compreensão dos mecanismos moleculares que sustentam a heterogeneidade no câncer de pulmão. Trabalhos anteriores geraram ferramentas que levaram à identificação das células de origem de três principais subtipos de câncer de pulmão.