Seminario describirá cribados CRISPR sobre la resistencia a la inmunoterapia en el cáncer de pulmón impulsado por KRAS
Un seminario presentará investigaciones sobre el cáncer de pulmón impulsado por KRAS y la resistencia a la inmunoterapia. El trabajo utiliza modelos murinos inmunocompetentes y cribados CRISPR-Cas9 para identificar dianas que sensibilizan las células tumorales a la muerte mediada por células T.
La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón; sin embargo, las tasas de respuesta duradera son bajas. Los cánceres de pulmón que albergan mutaciones concurrentes en KRAS, STK11(LKB1) y KEAP1 no logran obtener beneficio de la inhibición de PD(L)-1 por sí sola. Se requiere una mayor comprensión de los procesos intrínsecos de la célula que permiten a estos tumores evadir la detección inmunitaria para mejorar los resultados terapéuticos.
En un seminario, Kate Sutherland compartirá los avances que su laboratorio ha logrado en la comprensión de la biología del cáncer de pulmón impulsado por KRAS utilizando modelos murinos preclínicos inmunocompetentes que reproducen la enfermedad humana. Explicará cómo estos modelos se combinaron con cribados de cocultivo de CRISPR-Cas9 de genoma completo y no sesgados para identificar dianas génicas que sensibilizan a las células de cáncer de pulmón alteradas en Kras/Stk11/Keap1 frente a la muerte mediada por células T.
Descifrar los mecanismos moleculares que sustentan la inmunosensibilización por estas nuevas dianas inmunoterapéuticas es clave para lograr respuestas terapéuticas más eficaces en los pacientes.
Su programa de investigación ha realizado importantes contribuciones a la comprensión de los mecanismos moleculares que sustentan la heterogeneidad en el cáncer de pulmón. Trabajos anteriores generaron herramientas que llevaron a la identificación de las células de origen de tres subtipos principales de cáncer de pulmón.