Séminaire sur les criblages CRISPR dans la résistance à l’immunothérapie du cancer du poumon piloté par KRAS
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Un séminaire présentera des travaux sur le cancer du poumon piloté par KRAS et la résistance à l’immunothérapie. La recherche s’appuie sur des modèles murins immunocompétents et sur des criblages CRISPR-Cas9 pour identifier des cibles capables de sensibiliser les cellules tumorales à la destruction médiée par les lymphocytes T.
L’immunothérapie a révolutionné le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon, mais les taux de réponse durable restent faibles. Les cancers du poumon présentant des mutations concomitantes de KRAS, STK11(LKB1) et KEAP1 ne tirent pas bénéfice d’une inhibition de PD(L)-1 seule. Une meilleure compréhension des processus intrinsèques aux cellules qui permettent à ces tumeurs d’échapper à la détection immunitaire est nécessaire pour améliorer les résultats thérapeutiques.
Lors d’un séminaire, Kate Sutherland présentera les progrès réalisés par son laboratoire dans la compréhension de la biologie du cancer du poumon piloté par KRAS à l’aide de modèles murins précliniques immunocompétents reproduisant la maladie humaine. Elle expliquera comment ces modèles ont été combinés à des criblages de co-culture CRISPR-Cas9 pangénomiques et non biaisés afin d’identifier des cibles géniques qui sensibilisent les cellules de cancer du poumon altérées pour Kras/Stk11/Keap1 à la destruction médiée par les lymphocytes T.
Déchiffrer les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la sensibilisation immunitaire par ces nouvelles cibles immunothérapeutiques est essentiel pour obtenir des réponses thérapeutiques plus efficaces chez les patients.
Son programme de recherche a apporté des contributions majeures à la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de l’hétérogénéité du cancer du poumon. Des travaux antérieurs ont produit des outils qui ont conduit à l’identification des cellules d’origine de trois principaux sous-types de cancer du poumon.