KRAS駆動性肺がんの免疫療法耐性におけるCRISPRスクリーニングを概説するセミナー
セミナーでは、KRAS駆動性肺がんと免疫療法耐性に関する研究成果が紹介される。研究では、免疫能を有するマウスモデルと全ゲノムCRISPR-Cas9スクリーニングを用い、腫瘍細胞をT細胞介在性殺傷に感受性化する標的を特定している。
免疫療法は肺がん患者の治療を一変させたが、持続的な奏効率は低い。KRAS、STK11(LKB1)、KEAP1の変異を併せ持つ肺がんは、PD(L)-1阻害単独では利益を得られない。治療成績を高めるには、これらの腫瘍が免疫による認識を回避することを可能にする、がん細胞内在性の過程について、より深い理解が必要である。
セミナーでは、Kate Sutherlandが、ヒト疾患を再現する免疫能を有する前臨床マウスモデルを用いて、KRAS駆動性肺がんの生物学の理解に向けて自身の研究室が遂げてきた進展を紹介する。あわせて、これらのモデルを、バイアスのない全ゲノムCRISPR-Cas9共培養スクリーニングとどのように組み合わせ、Kras/Stk11/Keap1変異を有する肺がん細胞をT細胞介在性殺傷に感受性化する遺伝子標的を同定したのかを論じる。
これらの新規免疫治療標的による免疫感受性化を支える分子機構を解明することが、患者に対してより有効な治療応答を実現する鍵となる。
彼女の研究プログラムは、肺がんの不均一性を支える分子機構の理解に大きく貢献してきた。これまでの研究では、肺がんの主要3亜型の起源細胞の同定につながるツールを生み出した。