Klothea Bio, 수명 연장 목표로 알파 Klotho mRNA 치료제 1b상 시험 개시

Klothea Bio, Inc.는 임상 단계 바이오테크놀로지 기업으로, 자사의 연구용 알파 Klotho mRNA 치료제 AKL003를 평가하는 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 1b상 임상 시험(clinical trial)을 시작했다. 모집은 온두라스 로아탄의 특별 관할구역인 프로스페라(Prospera)에 위치한 단일 시험기관 GARM Clinic에서 개시됐다.

Klotho는 1997년에 발견된 장수 관련 단백질이다. Klotho 발현이 높을수록 건강한 노화와, 그에 따른 더 긴 수명과 상관관계를 보이며 인간에서도 관찰된다. 4,000건이 넘는 연구에서 심장, 신장, 폐, 뇌, 뼈 등 여러 장기의 보호와 회복에서 Klotho의 영향이 확인됐다. Klotho를 상향 조절하는 것은 임상적으로 어려운 것으로 입증돼 왔으며, Klothea Bio는 혈청 klotho 수치를 성공적으로 반복 상향 조절할 수 있음을 보여준 접근법을 개발해 특허를 획득했다.

AKL003의 1b상 시험은 건강한 성인 자원자를 대상으로 반복 투여의 안전성과 내약성을 평가하고, 투여 후 혈청 알파 Klotho 단백질 발현과 함께 장수와 연관된 여러 바이오마커를 측정하도록 설계됐다. 참가자는 약 4주 간격으로 2회 정맥 내 투여를 받으며, 대상자는 AKL003 또는 위약에 2:1 비율로 무작위 배정된다. 시험은 25~75세 참가자 21명을 등록할 예정이다.

Healthy Longevity Clinic과의 협력 하에, Klothea Bio의 klotho mRNA 후보물질은 용량 의존적으로 혈청 알파-klotho를 유의하게 상향 조절하는 능력으로 1억 1백만 달러 규모의 XPRIZE for Healthspan에서 준결승 진출(semifinalist) 후보로 선정됐다.

혈청 알파 Klotho 단백질 수치 측정 외에도, 프로토콜은 염증 표지자, 대사 및 심혈관 측정, 수면 및 회복 지표, 미토콘드리아 기능, 삶의 질 설문 등 건강한 노화와 흔히 연관되는 바이오마커 및 기능 영역에 걸친 평가를 포함한다. 또한 시험은 후성유전학적 시계(epigenetic clocks)도 측정한다. 초기 임상 안전성 평가를 장수 관련 지표와 결합함으로써, Klothea Bio는 건강한 노화 및 수명 연장과 연결된 단백질인 Klotho를 증가시키는 새 접근의 인간 기반 기초 데이터를 생성하는 것을 목표로 한다.

이는 질병이 아니라 수명을 1차 평가변수(primary endpoint)로 설계한 최초의 인간 장수 임상 시험 중 하나에 해당한다. 연구용 제품은 정맥 내로 투여되는 지질 나노입자(lipid nanoparticles) 제형의 알파 Klotho mRNA이며, 위약은 생리식염수(saline)다.