Klothea Bio lance un essai de phase 1b d’une thérapie à ARNm de l’alpha Klotho visant à prolonger la durée de vie

Klothea Bio, Inc., société de biotechnologie au stade clinique, a lancé une étude clinique de phase 1b randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant AKL003, son candidat thérapeutique expérimental d’ARNm de l’alpha Klotho. Le recrutement a débuté sur l’unique site de l’étude, la GARM Clinic, située dans la juridiction spéciale de Prospera, Roatan, Honduras.

Klotho est une protéine associée à la longévité, découverte en 1997. Une expression plus élevée est corrélée à un vieillissement en bonne santé et donc à une durée de vie plus longue, y compris chez l’humain. Plus de 4 000 études ont montré son influence dans la protection et la réparation de multiples organes, notamment le cœur, les reins, les poumons, le cerveau et les os. L’augmentation de l’expression de Klotho s’est révélée cliniquement difficile ; Klothea Bio a mis au point et breveté une approche ayant démontré sa capacité à augmenter avec succès et de manière répétée les niveaux sériques de klotho.

L’étude de phase 1b de AKL003 est conçue pour évaluer la sécurité et la tolérance de plusieurs administrations chez des volontaires adultes en bonne santé, et pour mesurer l’expression de la protéine alpha Klotho sérique après l’administration ainsi que plusieurs biomarqueurs associés à la longévité. Les participants recevront deux administrations intraveineuses à environ quatre semaines d’intervalle, les sujets étant randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir AKL003 ou un placebo. L’étude recrutera vingt-et-un participants âgés de 25 à 75 ans.

En collaboration avec Healthy Longevity Clinic, le candidat ARNm klotho de Klothea Bio a été désigné demi-finaliste du XPRIZE for Healthspan doté de 101 millions de dollars, en raison de sa capacité à augmenter significativement l’alpha-klotho sérique de manière dépendante de la dose.

Au-delà de la mesure des niveaux sériques de la protéine alpha Klotho, le protocole comprend des évaluations couvrant des biomarqueurs et des domaines fonctionnels couramment associés au vieillissement en bonne santé, notamment des marqueurs inflammatoires, des mesures métaboliques et cardiovasculaires, des indicateurs de sommeil et de récupération, la fonction mitochondriale, ainsi que des questionnaires de qualité de vie. L’étude mesure également des horloges épigénétiques. En associant une évaluation précoce de la sécurité clinique à des paramètres pertinents pour la longévité, Klothea Bio vise à générer des données humaines fondamentales sur la nouveauté consistant à augmenter Klotho, une protéine liée au vieillissement en bonne santé et à une durée de vie prolongée.

Cela représente l’un des premiers essais de longévité chez l’humain conçus autour de la durée de vie comme critère d’évaluation principal plutôt que d’une maladie. Le produit expérimental est un ARNm de l’alpha Klotho formulé dans des nanoparticules lipidiques, administré par voie intraveineuse ; le placebo est du sérum physiologique.