Klothea Bio启动Alpha Klotho mRNA疗法延寿的1b期试验

Klothea Bio, Inc.是一家处于临床阶段的生物技术公司，已启动一项随机、双盲、安慰剂对照的1b期临床研究，以评估其研究性alpha Klotho mRNA治疗药物AKL003。目前已在洪都拉斯罗阿坦岛Prospera特别辖区内的GARM Clinic这一单一研究中心开始招募。

Klotho是一种与长寿相关的蛋白，于1997年被发现。其更高的表达与健康衰老相关，因此也与更长寿命相关（包括在人类中）。超过4,000项研究显示，Klotho在包括心脏、肾脏、肺、脑和骨骼在内的多个器官的保护与修复中发挥影响。上调Klotho在临床上已被证明十分困难；Klothea Bio开发并申请了专利的一种方法，已展示出能够成功且反复上调血清klotho水平的能力。

AKL003的1b期研究旨在评估在健康成年志愿者中多次给药的安全性与耐受性，并在给药后测量血清alpha Klotho蛋白表达以及若干与长寿相关的生物标志物。受试者将接受两次静脉给药，两次给药间隔约4周；受试者按2:1随机分配至AKL003组或安慰剂组。该研究计划入组21名25至75岁的参与者。

Klothea Bio与Healthy Longevity Clinic合作，其klotho mRNA候选药物因能够以剂量依赖性方式显著上调血清alpha-klotho，而被列为总额1.01亿美元的XPRIZE for Healthspan半决赛入围者。

除测量血清alpha Klotho蛋白水平外，方案还包括对与健康衰老常相关的一系列生物标志物与功能领域的评估，包括炎症标志物、代谢与心血管测量指标、睡眠与恢复指标、线粒体功能以及生活质量问卷。研究还将测量表观遗传时钟（epigenetic clocks）。通过将早期临床安全性评估与长寿相关读数相结合，Klothea Bio旨在生成关于提高Klotho这一与健康衰老和寿命延长相关蛋白的新颖性的人体基础数据。

这代表了最早一批以寿命作为主要终点（primary endpoint）、而非以疾病为主要终点的人体长寿试验之一。该研究性产品为以脂质纳米颗粒制剂形式配制的alpha Klotho mRNA，经静脉给药；安慰剂为生理盐水。