Klothea Bio startet Phase-1b-Studie zu Alpha-Klotho-mRNA-Therapie zur Verlängerung der Lebensspanne

Klothea Bio, Inc., ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Entwicklungsstadium, hat eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-1b-Studie gestartet, in der AKL003, das experimentelle Alpha-Klotho-mRNA-Therapeutikum des Unternehmens, untersucht wird. Die Rekrutierung hat am einzigen Studienzentrum, der GARM Clinic, im Sonderverwaltungsgebiet Prospera auf Roatan, Honduras, begonnen.

Klotho ist ein mit Langlebigkeit assoziiertes Protein, das 1997 entdeckt wurde. Eine höhere Expression korreliert mit gesundem Altern und damit mit einer längeren Lebensspanne, auch beim Menschen. Mehr als 4.000 Studien haben seinen Einfluss auf den Schutz und die Reparatur mehrerer Organe gezeigt, darunter Herz, Nieren, Lunge, Gehirn und Knochen. Eine Hochregulation von Klotho hat sich klinisch als schwierig erwiesen; Klothea Bio hat einen Ansatz entwickelt und patentiert, der die Fähigkeit gezeigt hat, Serum-Klotho-Spiegel erfolgreich und wiederholt zu erhöhen.

Die Phase-1b-Studie zu AKL003 ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Verabreichungen bei gesunden erwachsenen Freiwilligen zu beurteilen und die Serumexpression des Alpha-Klotho-Proteins nach der Dosierung sowie mehrere mit Langlebigkeit assoziierte Biomarker zu messen. Die Teilnehmenden erhalten zwei intravenöse Verabreichungen im Abstand von etwa vier Wochen; die Probanden werden im Verhältnis 2:1 auf AKL003 oder Placebo randomisiert. In die Studie sollen einundzwanzig Teilnehmende im Alter von 25 bis 75 Jahren aufgenommen werden.

In Zusammenarbeit mit Healthy Longevity Clinic wurde der Klotho-mRNA-Kandidat von Klothea Bio aufgrund seiner Fähigkeit, Serum-Alpha-Klotho dosisabhängig signifikant zu erhöhen, als Halbfinalist des mit 101 Millionen US-Dollar dotierten XPRIZE for Healthspan benannt.

Über die Messung der Serum-Alpha-Klotho-Proteinspiegel hinaus umfasst das Protokoll Untersuchungen, die Biomarker und Funktionsbereiche abdecken, die häufig mit gesundem Altern in Verbindung gebracht werden, darunter Entzündungsmarker, metabolische und kardiovaskuläre Messungen, Schlaf- und Erholungsmetriken, mitochondriale Funktion sowie Fragebögen zur Lebensqualität. Die Studie misst außerdem epigenetische Uhren. Durch die Kombination einer frühen klinischen Sicherheitsbewertung mit für Langlebigkeit relevanten Readouts will Klothea Bio grundlegende Humandaten zur Neuartigkeit einer Erhöhung von Klotho generieren – einem Protein, das mit gesundem Altern und verlängerter Lebensspanne verknüpft ist.

Dies stellt eine der ersten Studien zur menschlichen Langlebigkeit dar, die um die Lebensspanne als primären Endpunkt und nicht um eine Erkrankung herum konzipiert ist. Das Prüfpräparat ist Alpha-Klotho-mRNA, formuliert in Lipidnanopartikeln, die intravenös verabreicht werden; das Placebo ist Kochsalzlösung.