FDA, 소아 연골무형성증 주 1회 치료제 YUVIWEL 승인
FDA는 연골무형성증 소아(2세 이상, 성장판 개방)에서 선형 성장을 증가시키는 주 1회 치료제 YUVIWEL(navepegritide; TransCon CNP)을 Accelerated Approval Program으로 승인했다. 2026년 2분기 초 상업적 공급이 예상되며, 승인과 연계해 Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher도 발급됐다.
미국 Food & Drug Administration은 FDA의 Accelerated Approval Program에 따라 YUVIWEL(navepegritide; TransCon CNP로 개발됨)을 승인했다. 이는 성장판이 열려 있는(open epiphyses) 연골무형성증(achondroplasia) 2세 이상 소아에서 선형 성장을 증가시키기 위한 적응증으로 허가된 최초이자 유일한 주 1회 치료제이며, 주 1회 투여 간격 동안 CNP에 대한 지속적인 전신 노출을 제공하는 유일한 치료제이기도 하다. 연간 성장 속도(AGV, annualized growth velocity)의 개선을 근거로 한 이번 적응증의 지속 승인 여부는 확증 임상시험(confirmatory trial)에서 임상적 유익성(clinical benefit)의 확인 및 기술에 달려 있을 수 있다.
상업적 공급은 2026년 2분기(Q2) 초로 예상된다. 이번 승인과 함께 FDA는 Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher도 발급했는데, 이는 원래 우선심사(priority review) 대상이 아닌 후속 신약 신청에 우선심사를 부여한다. 이 프로그램은 희귀 소아 질환의 예방 또는 치료를 위한 신약 및 생물의약품 개발을 장려하기 위해 마련됐다.
연골무형성증은 골격 이형성증을 유발하는 희귀 유전 질환으로, 많은 환자에서 근육계, 신경계, 심폐계 합병증 위험이 증가한다. YUVIWEL은 주 1회 투여되는 C형 나트륨이뇨펩타이드(CNP, C-type natriuretic peptide)의 프로드럭(prodrug)으로, 연골무형성증에서 과활성화된 FGFR3 신호전달을 상쇄하기 위해 전신의 조직에 있는 수용체에 활성 CNP가 지속적으로 노출되도록 설계됐다.
FDA는 회사의 New Drug Application과 함께 제출된 TransCon CNP의 임상 패키지에 대한 검토를 바탕으로 YUVIWEL을 승인했으며, 여기에는 3건의 무작위배정(randomized), 이중눈가림(double-blind), 위약대조(placebo-controlled) 임상시험에서의 안전성 및 유효성 데이터와 최대 3년의 공개표지(open-label) 연장 데이터가 포함됐다. 핵심(pivotal) ApproaCH Trial 데이터는 JAMA Pediatrics에 게재돼 있다.
Ascendis는 미국 Ascendis Signature Access Program(A.S.A.P.)을 통해 YUVIWEL에 대한 환자 서비스 패키지를 제공할 계획이며, 치료 여정 탐색을 위한 지원과 적격 환자를 위한 재정 지원 프로그램을 포함한다.
이번 승인은 2025년 11월에 발표된 FDA 심사 기간 연장 이후 이뤄졌다. FDA는 연골무형성증 소아 대상 TransCon CNP New Drug Application에 대한 지속 심사 과정에서, 시판 후 요구사항(post-marketing requirement)과 관련해 2025년 11월 5일 제출된 정보가 NDA에 대한 주요 보완(major amendment)에 해당한다고 회사에 통보했다. 이에 따라 FDA는 PDUFA 목표 조치일(target action date)을 3개월 연장해 2026년 2월 28일로 변경했다.
한편 Ascendis는 연골무형성증 소아에서 주 1회 TransCon CNP(navepegritide)와 주 1회 TransCon hGH(lonapegsomatropin) 병용요법을 평가한 최초의 2상(Phase 2) 임상시험인 COACH의 52주(Week 52) 주요 결과(topline results)를 발표했다. 52주 시점에서 병용요법은 안전성 또는 내약성을 저해하지 않으면서 지속적인 성장 효과를 보였다. 또한 병용요법은 선형 성장 외에도 신체 비례(body proportionality)와 팔길이(arm span)의 개선을 통해 추가적 이점을 보여, 선형 성장 증가와 일관된 양상을 나타냈다.
TransCon CNP 치료 경험이 없는(treatment-naïve) 코호트에서 평균 연간 성장 속도(AGV)는 8.80 cm/year였고, 52주 동안 평균 ACH 키 Z-점수(height Z-score)는 +1.02 개선돼 TransCon CNP 단독요법 대비 유효성이 3배로 증가했음을 시사했다. TransCon CNP 치료 코호트(평균 치료 기간 2.56년)에서는 평균 AGV가 8.42 cm/year였으며, 52주 시점에서 기저치 대비 3.28 cm/year 증가를 나타냈고, 52주 동안 평균 ACH 키 Z-점수는 +0.86 개선돼 1.28에서 2.15로 증가했다.
52주 후 병용요법을 받은 소아는 평균 신장 아동(average-stature children)의 97백분위수(97th-percentile) AGV를 상회했다. 병용요법은 전반적으로 내약성이 양호했으며, 치료 관련 발생 이상반응(TEAEs, treatment-emergent adverse events)은 대체로 경미했고 TransCon CNP 및 TransCon hGH 단독요법과 일관됐다. 모든 소아가 52주 치료를 완료했으며, 2026년 1월 기준으로 COACH에서 치료를 지속하고 있다.
COACH는 2~11세 연골무형성증 소아에서 주 1회 TransCon CNP 100 µg/kg/week와 주 1회 TransCon hGH(시작 용량 0.30 mg/kg/week) 병용 치료의 유효성, 안전성, 내약성을 평가하기 위한 진행 중인 개념증명(proof-of-concept) 전향적 2상 공개표지(open-label) 시험이다. 이 시험에는 TransCon CNP 치료 경험이 없는 소아 코호트(N=12, 평균 연령 4.67세)와, 임상시험에서 평균 2.56년 동안 TransCon CNP(100 µg/kg/week)를 투여받았던 TransCon CNP 치료 소아 코호트(N=9, 평균 연령 7.89세)가 포함됐다.