FDA, Lupin의 피톨리산트 제네릭 및 Harmony의 WAKIX 소아 기면증 적응증 승인

미국 식품의약국(FDA)이 Lupin Limited의 제네릭 피톨리산트 정제(4.45mg, 17.8mg)에 대해 최종 승인을 부여했으며, 별도로 Harmony Biosciences의 WAKIX(피톨리산트) 정제에 대한 보충 신약 신청(sNDA)을 소아 기면증의 탈력 발작 치료 적응증으로 승인했다. Lupin의 정제는 승인된 라벨의 적응증에 대해 WAKIX와 생물학적 동등성(bioequivalent)이 인정되어 승인됐다.

승인된 제네릭 의약품은 기면증 환자의 과도한 주간 졸림증(EDS) 또는 탈력 발작 치료에 적응증이 있는 Harmony Biosciences의 WAKIX(피톨리산트)와 생물학적으로 동등하다. 이 1일 1회 복용 치료제는 뇌의 히스타민 H3 수용체를 차단해 히스타민 및 기타 각성 촉진 화학물질의 방출을 조절함으로써 각성을 촉진하고 과도한 주간 졸림증을 줄이도록 설계됐다. Lupin은 이 약물의 예상 시장 규모와 출시 일정을 공개하지 않았다.

퍼스트 인 클래스(first-in-class) 의약품인 WAKIX는 이제 탈력 발작 유무와 관계없이 소아 및 성인 기면증 환자 모두에게 FDA가 승인한 최초이자 유일한 치료 옵션으로, 마약류 관리 물질(controlled substance)로 지정되지 않았다. WAKIX는 6세 이상 기면증 환자의 과도한 주간 졸림증(EDS) 또는 탈력 발작 치료에 적응증이 있다.

WAKIX는 피톨리산트 또는 제형의 구성 성분에 대해 과민 반응이 있는 환자와 중증 간 장애 환자에게는 금기다. WAKIX는 QT 간격을 연장시키므로, QT 연장이 알려진 환자 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 다른 약물과의 병용 투여는 피해야 한다. 탈력 발작 유무와 관계없는 기면증 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상 시험에서 WAKIX의 가장 흔한 이상 반응(≥5% 및 위약 대비 2배 이상)은 불면증(6%), 메스꺼움(6%), 불안(5%)이었다. 소아 임상 시험에서 가장 흔한 이상 반응(≥5% 및 위약보다 높음)은 두통(19%)과 불면증(7%)이었다.

WAKIX를 강력한 CYP2D6 억제제와 병용 투여하면 피톨리산트 노출이 2.2배 증가하므로 용량을 절반으로 줄여야 한다. 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여하면 노출이 50% 감소하므로 용량 조절이 필요할 수 있다. WAKIX는 CYP3A4의 경계성/약한 유도제로, 호르몬 피임약을 포함한 민감한 CYP3A4 기질의 효과를 감소시킬 수 있다. 호르몬 피임법을 사용하는 환자는 치료 기간 및 치료 중단 후 최소 21일 동안 대체 비호르몬 피임법을 사용해야 한다.

Lupin은 뭄바이에 본사를 둔 글로벌 제약 회사로 100개 이상의 시장에 제품을 유통하고 있다. 이 회사는 브랜드 및 제네릭 제제, 복합 제네릭, 생명공학 제품, 원료 의약품(API)을 전문으로 하며, 전 세계에 15개의 제조 시설과 6개의 연구 센터를 운영하고 26,000명 이상의 전문 인력을 고용하고 있다.