FDA、ルピンのピトリサント後発薬とハーモニー社のWAKIX小児ナルコレプシー適応を承認

米国食品医薬品局（FDA）は、ルピン・リミテッドのピトリサント錠（4.45mgおよび17.8mg）の後発薬を最終承認し、別途、ハーモニー・バイオサイエンシズのWAKIX（ピトリサント）錠について、小児ナルコレプシーにおけるカタプレキシー治療を適応とする追加申請（sNDA）を承認した。ルピンの錠剤は、承認された表示における適応についてWAKIXと生物学的に同等であると承認された。

承認された後発薬は、ナルコレプシー患者における過度の日中の眠気（EDS）またはカタプレキシーの治療を適応とするハーモニー・バイオサイエンシズのWAKIX（ピトリサント）と生物学的に同等である。この1日1回投与の治療薬は、脳内のヒスタミンH3受容体を遮断し、ヒスタミンやその他の覚醒促進物質の放出を調節することで、覚醒を促し、過度の日中の眠気を軽減するよう設計されている。ルピンは、この薬剤の市場規模の見通しや発売時期については明らかにしていない。

ファースト・イン・クラスの薬剤であるWAKIXは、カタプレキシーの有無を問わず、小児および成人のナルコレプシー患者に対して、規制物質に指定されていない治療薬としてFDAが承認した初めての、そして唯一の治療選択肢となった。WAKIXは、6歳以上のナルコレプシー患者における過度の日中の眠気（EDS）またはカタプレキシーの治療を適応とする。

WAKIXは、ピトリサントまたは製剤の任意の成分に対する既知の過敏症のある患者、および重度の肝障害のある患者には禁忌である。WAKIXはQT間隔を延長させるため、既知のQT延長のある患者や、QT間隔を延長することが知られている他の薬剤との併用は避けること。ナルコレプシー（カタプレキシーの有無を問わず）患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において、WAKIXの最も一般的な副作用（≥5%かつプラセボの2倍以上）は、不眠症（6%）、悪心（6%）、不安（5%）であった。小児臨床試験では、最も一般的な副作用（≥5%かつプラセボより高い）は、頭痛（19%）および不眠症（7%）であった。

WAKIXと強力なCYP2D6阻害薬の併用投与は、ピトリサントの曝露量を2.2倍に増加させるため、用量を半分に減量する必要がある。強力なCYP3A4誘導薬との併用は曝露量を50%減少させ、用量調整が必要となる場合がある。WAKIXはCYP3A4の境界的/弱い誘導薬であり、ホルモン避妊薬を含む感受性の高いCYP3A4基質の有効性を低下させる可能性がある。ホルモン避妊薬を使用している患者は、治療中および治療中止後少なくとも21日間は、代替の非ホルモン性避妊法を使用すべきである。

ルピンは、ムンバイに本社を置くグローバル製薬会社であり、100以上の市場で製品を販売している。同社は、ブランドおよびジェネリック製剤、複雑なジェネリック、バイオテクノロジー製品、および有効成分を専門としている。世界に15の製造拠点と6つの研究センターを運営し、26,000人以上の専門家を雇用している。