3.2 million달러 프로젝트, 삼중음성유방암에서 MDM2 표적화

$3.2 million 규모의 연구 프로젝트가 질환 중에서도 가장 공격적이고 치료가 어려운 형태 가운데 하나인 triple-negative breast cancer의 유망한 새 치료법을 개발하고 있다. 연구팀은 삼중음성유방암에서 흔히 높은 수준으로 발견되며 암을 유발하는 단백질인 MDM2를 공격하도록 설계된 새로운 종류의 약물을 개발하고 있으며, 연구진은 초기 실험실 모델에서 이 화합물이 이미 종양을 축소시키는 능력을 보였다고 밝혔다.

University of Houston College of Pharmacy의 한 연구자가 이번 연구에 합류했으며, 이 프로젝트는 University of Tennessee Health Science Center College of Pharmacy 산하 Drug Discovery Center가 주도하고 있다. 이번 협력은 MDM2를 표적화하기 위해 화학, 약리학, 암생물학 분야의 전문성을 결집한 것으로, 해당 단백질 표적화 연구를 지원하기 위해 $1.7 million이 지원됐다.

삼중음성유방암은 전체 유방암 사례의 10~15%를 차지한다. 임상적으로 삼중음성이란 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체, 과발현된 HER2 단백질 검사에서 모두 음성인 종양을 뜻한다. 이러한 암은 많은 유방암 치료에서 사용되는 공통 분자 표적이 결여돼 있기 때문에, 치료 선택지는 대체로 일반적인 화학요법에 제한된다.

높은 수준의 MDM2는 더 빠른 종양 성장과 더 불량한 환자 예후와 관련이 있는 것으로 알려져 있다. MDM2의 과발현 또는 증폭은 질병 진행과 종양 성장, 치료 저항성, 불량한 환자 예후와 연관돼 왔다. 많은 MDM2 억제제와 분해제가 임상시험에서 평가됐지만, 현재까지 시장에 출시된 FDA 승인 MDM2 억제제는 없다.

연구진은 MDM2를 직접 분해할 수 있는 화합물을 확인했으며, 이는 단백질을 근원에서 효과적으로 차단한다. 화학 및 약물 설계 연구는 Tennessee 연구팀이 주도하고 있으며, Houston에서는 이 실험적 치료가 어떻게 작동하는지 조사하고 인간 질환과 밀접하게 유사한 모델에서 성능을 평가할 예정이다.

연구팀은 이 약물이 MDM2를 어떻게 표적화하는지 연구하고, 가장 유망한 약물 후보를 평가해 효과적인 용량을 결정하며, 체내에서 약물이 어떻게 거동하는지 이해하고, 기존 치료와 비교하며, 초기 안전성을 평가할 계획이다. 프로젝트가 성공하면 가장 치료가 까다로운 유방암 형태 가운데 하나에 직면한 환자들을 위한 새로운 치료 접근법으로 이어질 수 있으며, 더 나은 선택지가 절실한 환자들을 위해 이 잠재적 치료제를 임상 개발에 한 걸음 더 가깝게 만들 수 있다.