유방암 연구 진전: 생활습관 요인, 새로운 치료법, 그리고 산후 위험

유방암으로 인해 손실된 건강한 삶의 4분의 1 이상이 적색육 섭취와 흡연과 같은 생활습관 요인으로 인한 것이라는 연구 결과가 나왔다. 이는 동종 연구 중 가장 대규모로 진행된 것이다. Lancet Oncology에 게재된 이 연구는 200개 이상의 국가에서 1990년부터 2023년까지의 유방암과 그 위험 요인에 대한 포괄적인 분석을 위해 인구 기반 암 등록 데이터를 사용했다.

Global Burden of Disease Study Breast Cancer Collaborators의 분석에 따르면, 전 세계적으로 여성의 새로운 유방암 발생 건수는 2023년 230만 건에서 2050년 350만 건 이상으로 3분의 1 증가할 것으로 예측된다. 영국에서는 약 7명 중 1명의 여성이 평생 동안 이 질환을 겪게 된다.

연구 결과는 금연, 충분한 신체활동, 적색육 섭취 감소, 건강한 BMI 유지를 포함한 건강한 생활습관을 유지하면 전 세계적으로 유방암으로 인한 질병과 조기 사망으로 손실되는 건강한 삶의 4분의 1 이상을 예방할 수 있음을 시사한다. 2023년에 전 세계 유방암 부담의 28%(장애, 질병 및 조기 사망으로 손실된 건강한 삶 680만 년)가 6가지 잠재적으로 조절 가능한 위험 요인과 관련이 있었다. 높은 적색육 섭취가 가장 큰 영향을 미쳤으며(손실된 전체 건강한 삶의 거의 11%와 관련), 간접흡연을 포함한 담배 사용(8%), 고혈당(6%), 높은 체질량지수(4%), 높은 음주와 낮은 신체활동(각각 2%)이 뒤를 이었다.

분석 결과, 2023년 전 세계적으로 55세 이상 여성에서 진단된 새로운 유방암 건수는 20-54세 여성에 비해 3배 많았다(여성 10만 명당 161건, 50건 비교). 그러나 20세에서 54세 사이 여성의 새로운 발생률은 1990년 이후 거의 3분의 1(29%) 증가한 반면, 고령 여성의 발생률은 크게 변하지 않았다.

고소득 국가의 사람들은 일반적으로 검진과 보다 시기적절한 진단 및 포괄적인 치료 전략의 혜택을 받지만, 유방암의 증가하는 부담은 저소득 및 중하위 소득 국가로 이동하고 있으며, 이들 국가의 개인들은 종종 후기 단계 진단, 양질의 치료에 대한 제한적인 접근, 그리고 더 높은 사망률에 직면한다.

치료 측면에서, 과학자들은 전이성 유방암에 대한 새로운 표적 치료법을 발전시키고 있다. 유방암은 여성에게 가장 흔한 암 중 하나로, 미국에서만 약 8명 중 1명의 여성이 평생 동안 진단받는다. 전이성 유방암은 전 세계적으로 여성의 암 관련 사망의 주요 원인으로 남아 있으며 현재 치료가 불가능하다.

지난 10년간 유방암 치료에서 주목할 만한 진전 중 하나는 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 억제제의 개발이었다. 이 약물들은 암세포 성장을 촉진하는 핵심 역할을 하는 특정 효소—CDK4와 CDK6 같은—의 활성을 차단함으로써 작용한다. 이들은 빠르게 분열하는 암세포와 건강한 세포를 구별하지 못하는 전통적인 화학요법에 비해 보다 표적화되고 내약성이 좋은 접근법을 제공한다.

단백질 구조에 대한 고도의 이해, 최첨단 기술, 정교한 화학 기법을 활용하여 연구자들은 효소의 결합 포켓에서 미묘한 차이를 발견했다. 이 획기적인 발견으로 연구자들은 현재 3상 임상시험 중인 치료 후보 물질을 설계할 수 있었으며, 이는 CDK4를 특이적으로 억제하여 보다 완전하고 지속적인 표적 커버리지의 가능성을 제공하고 임상 성공 및 규제 승인을 조건으로 내약성을 개선할 수 있다. 연구자들은 CDK6가 주로 혈액 세포에 영향을 미치는 반면 CDK4는 유방암 세포 주기 분열에서 핵심 역할을 하므로 이 새로운 접근법의 선호 표적이 된다고 믿는다.

Institut Pasteur의 별도 연구는 임신 후 유선 퇴화 과정에서 세포 노화가 어떻게 조직 복구를 돕는 동시에 산후 유방암을 촉진할 수 있는지를 밝혀냈다. 출산 후 5년에서 10년 사이에 진단되는 산후 유방암은 임신하지 않았거나 임신 중 진단받은 여성에 비해 전이 위험이 높고 생존율이 낮다.

생쥐의 유선 생리학을 연구함으로써 연구자들은 퇴화 과정에서 특이적으로 나타나는 노화 세포를 확인했으며, 그 대부분은 젖을 생산하는 포상 세포였다. 노화 세포를 선택적으로 제거하는 약리학적 치료를 사용하여 연구자들은 노화가 정상적인 퇴화에 필수적임을 확인했다. 노화가 없으면 조직 재형성이 지연된다. 연구는 또한 노화 세포가 신호 분자를 분비하여 대식세포와 같은 면역 세포를 적극적으로 모집하고 미세환경의 재구성을 유도한다는 것을 보여주었다.

연구는 또한 노화의 역설적인 역할을 발견했다. 조직 복구에 유익한 반면, 종양 세포에 의해 악용될 수도 있다. 노화 세포가 분비하는 인자들은 암세포의 가소성을 향상시켜 환경 변화에 적응하고 더 효과적으로 확산할 수 있게 한다. 유방암 생쥐 모델에서 퇴화 과정 중 노화 세포를 제거하면 종양 성장이 크게 지연되고 전이 형성이 감소했다. 이 연구는 산후 유방암에 대한 새로운 중재법 개발을 목표로 하는 향후 약물 발견 노력의 기초를 제공한다.