Avanços na Pesquisa do Câncer de Mama: Fatores de Estilo de Vida, Novas Terapias e Risco Pós-Parto

Mais de um quarto dos anos saudáveis perdidos para o câncer de mama se deve a fatores de estilo de vida como consumo de carne vermelha e tabagismo, de acordo com o maior estudo desse tipo. O estudo, publicado na Lancet Oncology, utilizou dados de registros de câncer de base populacional para produzir uma análise abrangente do câncer de mama e seus fatores de risco abrangendo o período de 1990 a 2023 em mais de 200 países.

Novos casos de câncer de mama em mulheres devem aumentar um terço globalmente, de 2,3 milhões em 2023 para mais de 3,5 milhões em 2050, segundo a análise do Global Burden of Disease Study Breast Cancer Collaborators. No Reino Unido, cerca de uma em cada sete mulheres desenvolverá a doença durante a vida.

Os achados sugerem que manter um estilo de vida saudável, incluindo não fumar, praticar atividade física suficiente, reduzir o consumo de carne vermelha e ter um IMC saudável pode prevenir mais de um quarto dos anos saudáveis perdidos para doenças e morte prematura devido ao câncer de mama em todo o mundo. Em 2023, 28% da carga global de câncer de mama (6,8 milhões de anos de vida saudável perdidos para incapacidade, doença e morte precoce) estava ligada a seis fatores de risco potencialmente modificáveis. O alto consumo de carne vermelha teve o maior impacto (ligado a quase 11% de toda a vida saudável perdida), seguido pelo uso de tabaco incluindo fumo passivo (8%), glicemia elevada (6%), índice de massa corporal elevado (4%), alto consumo de álcool e baixa atividade física (ambos 2%).

A análise constatou que, globalmente em 2023, três vezes mais novos casos de câncer de mama foram diagnosticados em mulheres com 55 anos ou mais em comparação com mulheres de 20 a 54 anos (161 casos por 100.000 mulheres, comparado a 50). Mas as taxas de novos casos em mulheres entre 20 e 54 anos aumentaram quase um terço (29%) desde 1990, enquanto as taxas em mulheres mais velhas não mudaram substancialmente.

Embora aquelas em países de alta renda tipicamente se beneficiem de rastreamento e diagnóstico mais oportuno e estratégias de tratamento abrangentes, a crescente carga do câncer de mama está se deslocando para países de baixa e média-baixa renda, onde os indivíduos frequentemente enfrentam diagnóstico em estágio mais avançado, acesso mais limitado a cuidados de qualidade e taxas de mortalidade mais altas.

No front do tratamento, cientistas estão avançando em novas terapias direcionadas para o câncer de mama metastático. O câncer de mama é um dos cânceres mais comuns em mulheres, com cerca de uma em cada oito mulheres somente nos Estados Unidos diagnosticadas durante suas vidas. O câncer de mama metastático permanece uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer entre mulheres globalmente e é atualmente incurável.

Um avanço notável no tratamento do câncer de mama na última década tem sido o desenvolvimento de inibidores de quinase dependente de ciclina (CDK). Esses medicamentos funcionam bloqueando a atividade de enzimas específicas—como CDK4 e CDK6—que desempenham um papel fundamental no crescimento das células cancerígenas. Eles oferecem uma abordagem mais direcionada e tolerável em comparação à quimioterapia tradicional, que não distingue entre células cancerígenas em rápida divisão e células saudáveis.

Ao aproveitar a compreensão avançada das estruturas proteicas, tecnologia de ponta e técnicas químicas sofisticadas, pesquisadores descobriram diferenças sutis nos bolsões de ligação das enzimas. Esse avanço permitiu que eles projetassem um candidato terapêutico, agora em um ensaio clínico de Fase 3, que inibe especificamente a CDK4, o que oferece o potencial para cobertura do alvo mais completa e contínua e pode melhorar a tolerabilidade, sujeito ao sucesso clínico e aprovação regulatória. Pesquisadores acreditam que a CDK6 afeta predominantemente as células sanguíneas, enquanto a CDK4 desempenha um papel fundamental na divisão do ciclo celular do câncer de mama, tornando-a o alvo preferido para essa nova abordagem.

Pesquisa separada do Institut Pasteur revela como a senescência celular durante a involução da glândula mamária após a gravidez pode tanto auxiliar o reparo tecidual quanto promover o câncer de mama pós-parto. O câncer de mama pós-parto, diagnosticado cinco a dez anos após o parto, carrega um risco maior de metástase e taxas de sobrevivência mais baixas em comparação com mulheres que não estiveram grávidas ou aquelas diagnosticadas durante a gravidez.

Ao estudar a fisiologia da glândula mamária em camundongos, pesquisadores identificaram células senescentes aparecendo especificamente durante a involução, a maioria das quais eram células alveolares produtoras de leite. Usando tratamento farmacológico para remover seletivamente células senescentes, os pesquisadores confirmaram que a senescência é essencial para a involução normal. Sem ela, a remodelação tecidual é retardada. O estudo também mostrou que células senescentes recrutam ativamente células imunes como macrófagos ao secretar moléculas sinalizadoras, guiando a reestruturação do microambiente.

A pesquisa também descobriu o papel paradoxal da senescência: embora benéfica para o reparo tecidual, ela também pode ser sequestrada por células tumorais. Fatores secretados por células senescentes aumentam a plasticidade das células cancerígenas, permitindo que elas se adaptem a mudanças ambientais e se espalhem mais efetivamente. Em modelos murinos de câncer de mama, eliminar células senescentes durante a involução retardou significativamente o crescimento tumoral e reduziu a formação de metástases. O estudo fornece uma base para futuros esforços de descoberta de medicamentos voltados para o desenvolvimento de novas intervenções para o câncer de mama pós-parto.