Progrès de la recherche sur le cancer du sein : facteurs de mode de vie, nouvelles thérapies et risque post-partum
De nouvelles données indiquent que plus d’un quart des années de vie en bonne santé perdues à cause du cancer du sein sont liées à des facteurs de mode de vie modifiables. Parallèlement, des thérapies ciblées progressent, notamment un inhibiteur sélectif de CDK4 en essai clinique de Phase 3, tandis que des mécanismes cellulaires impliqués dans le risque de cancer du sein post-partum sont mieux compris.
Plus d’un quart des années de vie en bonne santé perdues à cause du cancer du sein sont attribuables à des facteurs liés au mode de vie, comme la consommation de viande rouge et le tabagisme, selon la plus vaste étude de ce type. L’étude, publiée dans le Lancet Oncology, a utilisé des données provenant de registres des cancers en population pour produire une analyse exhaustive du cancer du sein et de ses facteurs de risque, couvrant la période 1990-2023 et plus de 200 pays.
Selon l’analyse des Global Burden of Disease Study Breast Cancer Collaborators, le nombre de nouveaux cas de cancer du sein chez les femmes devrait augmenter d’un tiers dans le monde, passant de 2.3 millions en 2023 à plus de 3.5 millions en 2050. Au Royaume-Uni, environ une femme sur sept développera la maladie au cours de sa vie.
Les résultats suggèrent que le maintien d’un mode de vie sain — notamment ne pas fumer, pratiquer une activité physique suffisante, réduire la consommation de viande rouge et avoir un IMC sain — pourrait prévenir plus d’un quart des années de vie en bonne santé perdues en raison de la maladie et des décès prématurés liés au cancer du sein à l’échelle mondiale. En 2023, 28% de la charge mondiale du cancer du sein (6.8 millions d’années de vie en bonne santé perdues du fait d’un handicap, de la maladie et de décès précoces) était liée à six facteurs de risque potentiellement modifiables. La consommation élevée de viande rouge avait l’impact le plus important (associée à près de 11% de l’ensemble des années de vie en bonne santé perdues), suivie de l’usage du tabac, y compris le tabagisme passif (8%), d’une glycémie élevée (6%), d’un indice de masse corporelle élevé (4%), d’une consommation élevée d’alcool et d’une faible activité physique (2% chacune).
L’analyse a montré qu’à l’échelle mondiale en 2023, trois fois plus de nouveaux cas de cancer du sein ont été diagnostiqués chez les femmes âgées de 55 ans ou plus que chez celles de 20 à 54 ans (161 cas pour 100,000 femmes, contre 50). Mais les taux de nouveaux cas chez les femmes âgées de 20 à 54 ans ont augmenté de près d’un tiers (29%) depuis 1990, tandis que les taux chez les femmes plus âgées n’ont pas substantiellement changé.
Alors que les personnes vivant dans les pays à revenu élevé bénéficient généralement du dépistage, d’un diagnostic plus rapide et de stratégies thérapeutiques complètes, le fardeau croissant du cancer du sein se déplace vers les pays à faible revenu et à revenu intermédiaire inférieur, où les individus font souvent face à des diagnostics à des stades plus avancés, à un accès plus limité à des soins de qualité et à des taux de mortalité plus élevés.
Sur le plan thérapeutique, les scientifiques font progresser de nouvelles thérapies ciblées pour le cancer du sein métastatique. Le cancer du sein est l’un des cancers les plus fréquents chez les femmes, environ une femme sur huit étant diagnostiquée au cours de sa vie rien qu’aux États-Unis. Le cancer du sein métastatique demeure une cause majeure de décès liés au cancer chez les femmes dans le monde et il est actuellement incurable.
L’un des progrès notables dans le traitement du cancer du sein au cours de la dernière décennie a été le développement d’inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines (CDK). Ces médicaments agissent en bloquant l’activité d’enzymes spécifiques — telles que CDK4 et CDK6 — qui jouent un rôle clé dans la croissance des cellules cancéreuses. Ils offrent une approche plus ciblée et mieux tolérée que la chimiothérapie traditionnelle, qui ne fait pas la différence entre les cellules cancéreuses à division rapide et les cellules saines.
En s’appuyant sur une compréhension avancée des structures protéiques, des technologies de pointe et des techniques chimiques sophistiquées, des chercheurs ont mis en évidence de subtiles différences dans les poches de liaison des enzymes. Cette avancée leur a permis de concevoir un candidat thérapeutique, actuellement évalué dans un essai clinique de Phase 3, qui inhibe spécifiquement CDK4, offrant la possibilité d’une couverture de cible plus complète et continue, et pouvant améliorer la tolérance, sous réserve du succès clinique et de l’approbation réglementaire. Les chercheurs pensent que CDK6 affecte principalement les cellules sanguines, tandis que CDK4 joue un rôle clé dans la division du cycle cellulaire des cellules du cancer du sein, ce qui en fait la cible privilégiée de cette nouvelle approche.
Des travaux distincts de l’Institut Pasteur expliquent comment la sénescence cellulaire lors de l’involution de la glande mammaire après la grossesse peut à la fois favoriser la réparation tissulaire et promouvoir le cancer du sein post-partum. Le cancer du sein post-partum, diagnostiqué cinq à dix ans après un accouchement, est associé à un risque plus élevé de métastases et à des taux de survie plus faibles que chez les femmes n’ayant pas été enceintes ou chez celles diagnostiquées pendant la grossesse.
En étudiant la physiologie de la glande mammaire chez la souris, les chercheurs ont identifié des cellules sénescentes apparaissant spécifiquement pendant l’involution, dont la majorité étaient des cellules alvéolaires productrices de lait. À l’aide d’un traitement pharmacologique visant à éliminer sélectivement les cellules sénescentes, les chercheurs ont confirmé que la sénescence est essentielle à une involution normale. En son absence, le remodelage tissulaire est retardé. L’étude a également montré que les cellules sénescentes recrutent activement des cellules immunitaires telles que les macrophages en sécrétant des molécules de signalisation, orientant la restructuration du microenvironnement.
Les chercheurs ont aussi mis en évidence le rôle paradoxal de la sénescence : bénéfique pour la réparation des tissus, elle peut également être détournée par les cellules tumorales. Les facteurs sécrétés par les cellules sénescentes augmentent la plasticité des cellules cancéreuses, leur permettant de s’adapter aux changements environnementaux et de se disséminer plus efficacement. Dans des modèles murins de cancer du sein, l’élimination des cellules sénescentes pendant l’involution a significativement retardé la croissance tumorale et réduit la formation de métastases. L’étude constitue une base pour de futurs efforts de découverte de médicaments visant à développer de nouvelles interventions contre le cancer du sein post-partum.