Avances en investigación del cáncer de mama: factores de estilo de vida, nuevas terapias y riesgo posparto

Más de una cuarta parte de los años de vida saludable perdidos por cáncer de mama se deben a factores de estilo de vida como el consumo de carne roja y el tabaquismo, según el mayor estudio de su tipo. El estudio, publicado en The Lancet Oncology, utilizó datos de registros oncológicos basados en la población para elaborar un análisis exhaustivo del cáncer de mama y sus factores de riesgo entre 1990 y 2023 en más de 200 países.

Según el análisis de los Global Burden of Disease Study Breast Cancer Collaborators, se prevé que los nuevos casos de cáncer de mama en mujeres aumenten a nivel mundial en un tercio, de 2.3 millones en 2023 a más de 3.5 millones en 2050. En el Reino Unido, aproximadamente 1 de cada 7 mujeres desarrollará la enfermedad a lo largo de su vida.

Los hallazgos sugieren que mantener un estilo de vida saludable —incluidos no fumar, realizar suficiente actividad física, reducir el consumo de carne roja y tener un IMC saludable— podría prevenir más de una cuarta parte de los años de vida saludable perdidos por enfermedad y muerte prematura debidos al cáncer de mama en todo el mundo. En 2023, el 28% de la carga mundial de cáncer de mama (6.8 millones de años de vida saludable perdidos por discapacidad, enfermedad y muerte temprana) se vinculó a seis factores de riesgo potencialmente modificables. El consumo elevado de carne roja tuvo el mayor impacto (asociado a casi el 11% de todos los años de vida saludable perdidos), seguido del consumo de tabaco, incluido el humo de segunda mano (8%), la glucemia alta (6%), el índice de masa corporal alto (4%), el consumo elevado de alcohol y la baja actividad física (ambos 2%).

El análisis halló que, a nivel mundial en 2023, se diagnosticaron tres veces más casos nuevos de cáncer de mama en mujeres de 55 años o más que en mujeres de 20 a 54 años (161 casos por cada 100,000 mujeres, frente a 50). Sin embargo, las tasas de nuevos casos en mujeres de entre 20 y 54 años han aumentado casi un tercio (29%) desde 1990, mientras que las tasas en mujeres mayores no han cambiado de forma sustancial.

Aunque en los países de ingresos altos las personas suelen beneficiarse de programas de cribado y de diagnósticos más oportunos, así como de estrategias integrales de tratamiento, la carga creciente del cáncer de mama se está desplazando hacia países de ingresos bajos y de ingresos medianos bajos, donde con frecuencia se enfrenta un diagnóstico en estadios más avanzados, un acceso más limitado a atención de calidad y tasas de mortalidad más elevadas.

En el ámbito del tratamiento, los científicos están impulsando nuevas terapias dirigidas para el cáncer de mama metastásico. El cáncer de mama es uno de los cánceres más frecuentes en mujeres; tan solo en Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 8 mujeres recibe el diagnóstico a lo largo de su vida. El cáncer de mama metastásico sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer entre las mujeres a nivel mundial y actualmente no tiene cura.

Un avance destacado en el tratamiento del cáncer de mama durante la última década ha sido el desarrollo de inhibidores de quinasas dependientes de ciclina (CDK). Estos fármacos actúan bloqueando la actividad de enzimas específicas —como CDK4 y CDK6— que desempeñan un papel clave en el impulso del crecimiento de las células cancerosas. Ofrecen un enfoque más dirigido y tolerable en comparación con la quimioterapia tradicional, que no distingue entre células cancerosas de división rápida y células sanas.

Aprovechando el conocimiento avanzado de las estructuras proteicas, tecnología de vanguardia y técnicas químicas sofisticadas, los investigadores descubrieron diferencias sutiles en los bolsillos de unión de las enzimas. Este avance les ha permitido diseñar un candidato terapéutico, actualmente en un ensayo clínico de Fase 3, que inhibe específicamente CDK4, lo que ofrece la posibilidad de una cobertura del objetivo más completa y continua y podría mejorar la tolerabilidad, supeditado al éxito clínico y a la aprobación regulatoria. Los investigadores creen que CDK6 afecta predominantemente a las células sanguíneas, mientras que CDK4 desempeña un papel clave en la división del ciclo celular del cáncer de mama, lo que lo convierte en el objetivo preferente para este nuevo enfoque.

Una investigación independiente del Institut Pasteur revela cómo la senescencia celular durante la involución de la glándula mamaria tras el embarazo puede tanto ayudar a la reparación tisular como favorecer el cáncer de mama posparto. El cáncer de mama posparto, diagnosticado entre cinco y diez años después de dar a luz, conlleva un mayor riesgo de metástasis y tasas de supervivencia más bajas en comparación con mujeres que no han estado embarazadas o con aquellas diagnosticadas durante el embarazo.

Al estudiar la fisiología de la glándula mamaria en ratones, los investigadores identificaron células senescentes que aparecen específicamente durante la involución, la mayoría de las cuales eran células alveolares productoras de leche. Mediante tratamiento farmacológico para eliminar selectivamente las células senescentes, los investigadores confirmaron que la senescencia es esencial para una involución normal. Sin ella, la remodelación del tejido se retrasa. El estudio también mostró que las células senescentes reclutan activamente células inmunitarias como los macrófagos al secretar moléculas de señalización, guiando la reestructuración del microambiente.

La investigación también descubrió el papel paradójico de la senescencia: aunque es beneficiosa para la reparación tisular, también puede ser aprovechada por las células tumorales. Los factores secretados por las células senescentes aumentan la plasticidad de las células cancerosas, permitiéndoles adaptarse a los cambios ambientales y diseminarse con mayor eficacia. En modelos murinos de cáncer de mama, la eliminación de células senescentes durante la involución retrasó de forma significativa el crecimiento tumoral y redujo la formación de metástasis. El estudio proporciona una base para futuros esfuerzos de descubrimiento de fármacos orientados a desarrollar nuevas intervenciones para el cáncer de mama posparto.