乳腺癌研究新进展：生活方式因素、新疗法与产后风险机制

超过四分之一因乳腺癌损失的健康寿命与红肉摄入和吸烟等生活方式因素有关，这是同类研究中规模最大的一项研究得出的结论。该研究发表在《Lancet Oncology》上，利用基于人群的癌症登记数据，对1990年至2023年间来自200多个国家的乳腺癌及其风险因素进行了全面分析。

全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study）乳腺癌协作组的分析预测，全球女性新发乳腺癌病例将上升三分之一，从2023年的230万例增加到2050年的超过350万例。在英国，大约每7名女性中就有1名会在一生中患上该病。

研究结果提示，保持健康的生活方式——包括不吸烟、进行足够的身体活动、减少红肉摄入以及维持健康的BMI——或可在全球范围内预防超过四分之一因乳腺癌导致的疾病负担和过早死亡所损失的健康寿命。2023年，全球乳腺癌负担的28%（因残疾、疾病和早死损失的680万健康寿命年）与6项可能可改变的风险因素相关。高红肉摄入影响最大（与近11%的全部健康寿命损失相关），其次是烟草使用（包括二手烟）（8%）、高血糖（6%）、高体重指数（4%）、高酒精摄入和低身体活动（均为2%）。

分析发现，2023年全球55岁及以上女性的新发乳腺癌病例数是20-54岁女性的3倍（每10万名女性分别为161例和50例）。但20-54岁女性的新发病例率自1990年以来上升了近三分之一（29%），而老年女性的发病率并未发生显著变化。

尽管高收入国家人群通常能从筛查、更及时的诊断以及更全面的治疗策略中获益，但乳腺癌不断加重的负担正在转向低收入和中低收入国家。在这些国家，患者往往在更晚期才被诊断，获得优质医疗的机会更有限，死亡率也更高。

在治疗方面，科学家正在推进针对转移性乳腺癌的新型靶向治疗。乳腺癌是女性最常见的癌症之一，仅在美国就约有八分之一的女性在一生中会被诊断为乳腺癌。转移性乳腺癌仍是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，目前仍无法治愈。

过去十年乳腺癌治疗的一个重要进展是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂的开发。这类药物通过阻断特定酶（如CDK4和CDK6）的活性发挥作用，而这些酶在驱动癌细胞生长方面起关键作用。与传统化疗相比，它们提供了更具靶向性且更易耐受的治疗方式，因为化疗无法区分快速分裂的癌细胞与健康细胞。

研究人员借助对蛋白质结构的深入理解、前沿技术以及复杂的化学方法，发现这些酶的结合口袋存在细微差异。这一突破使他们能够设计出一种治疗候选药物，目前正处于3期临床试验（Phase 3 clinical trial）阶段，该药物可选择性抑制CDK4，有望实现更完整且持续的靶点覆盖，并在临床成功和监管批准的前提下改善耐受性。研究人员认为，CDK6主要影响血细胞，而CDK4在乳腺癌细胞周期分裂中发挥关键作用，因此在这一新策略中成为更优先的靶点。

来自Institut Pasteur的另一项研究揭示了妊娠后乳腺腺体退化（involution）过程中发生的细胞衰老如何既有助于组织修复，又可能促进产后乳腺癌。产后乳腺癌通常在分娩后5至10年被诊断，与未妊娠女性或妊娠期被诊断者相比，其转移风险更高、生存率更低。

研究人员通过研究小鼠的乳腺腺体生理学，识别出在退化期特异性出现的衰老细胞，其中大多数为产乳的腺泡细胞。研究人员使用药物治疗选择性清除衰老细胞，证实细胞衰老对正常退化过程至关重要；缺乏细胞衰老会导致组织重塑延迟。研究还显示，衰老细胞可通过分泌信号分子主动招募巨噬细胞等免疫细胞，从而引导微环境的重构。

该研究还发现了细胞衰老的悖论作用：它虽然有利于组织修复，但也可能被肿瘤细胞“劫持”。衰老细胞分泌的因子可增强癌细胞的可塑性，使其能够适应环境变化并更有效地扩散。在乳腺癌小鼠模型中，在退化期清除衰老细胞可显著延缓肿瘤生长并减少转移形成。该研究为未来旨在开发产后乳腺癌新干预措施的药物发现工作奠定了基础。