UpadacitinibとRisankizumab、抗TNF療法不応後のクローン病で同等の寛解を示す

後ろ向き研究により、抗TNF療法を受けたクローン病患者において、upadacitinibとrisankizumabで副腎皮質ステロイドを使用しない寛解が同等であることが判明した。Upadacitinibは52週時点で内視鏡的寛解が高かったが、有害事象も多かった。JAK阻害薬とIL-23阻害薬はともに成長するIBD治療市場を形成している。

TNF療法を受けたクローン病成人患者を対象とした後ろ向きコホート研究では、upadacitinibrisankizumabによる導入後12~24週間の副腎皮質ステロイドを使用しない臨床的寛解率が同等であり、疾患重症度で調整後も有意差は認められなかった(調整オッズ比1.05; 95% CI 0.46-2.41; P=0.906)。この分析はClinical Gastroenterology and Hepatologyに掲載され、2022年1月から2025年11月の間に治療を開始した175例(risankizumab n=115; upadacitinib n=60)が含まれた。ベースラインでは、upadacitinib群で重症疾患の割合が高かった(27% vs 10%)。

未調整の導入後副腎皮質ステロイドを使用しない臨床的寛解は、upadacitinib群60%(33/55)、risankizumab群55%(60/109)であった。副腎皮質ステロイドを使用しない臨床的および生化学的寛解の複合エンドポイントでも、群間で有意差は認められなかった(調整オッズ比1.14; 95% CI 0.48-2.72; P=0.763)。両治療とも、C反応性タンパク質、便中カルプロテクチン、クローン病簡易内視鏡スコアのベースラインから導入後への中央値有意な減少をもたらした。52週時点で、upadacitinibは内視鏡的寛解のオッズが高かった(調整OR 7.96; 95% CI 1.7-37.23; P=0.009)が、内視鏡的追跡は限られていた。治療継続率に有意差はなかった(ハザード比1.08; 95% CI 0.51-2.27; P=0.845)。

有害事象はupadacitinib群でより一般的であった(43.3% vs 22.6%; 調整OR 3.26; 95% CI 1.46-7.32; P=0.004)。重篤な有害事象はupadacitinib患者の23.3%、risankizumab患者の15.7%で発生した。感染性合併症は数値的にupadacitinibで高かった(13.3% vs 4.3%)が、調整後有意には至らなかった(aOR 3.4; 95% CI 0.9-12.89; P=0.072)。

AbbVieが開発したJAK阻害薬であるupadacitinibは、迅速な作用発現と簡便な経口投与で知られ、症状の迅速な改善をもたらすが、心血管系および感染症リスクのモニタリングが必要である。同じくAbbVieのIL-23阻害薬であるrisankizumabは、炎症経路を選択的に標的とし、良好な安全性と有効性のバランスを示し、中等度から重度の疾患における基盤治療薬として位置づけられている。世界のIBD治療薬市場は、このような標的治療薬に牽引され、10年末までに3000億ドルを超えると予測されている。

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References

  1. Upadacitinib, Risankizumab Show Comparable Remission After Anti-TNF Failure in CD · gastroenterologyadvisor.com
  2. Three Years of Upadacitinib Data Offer Reassurance on Laboratory Safety in AD · dermatologytimes.com
  3. IBD's New Power Rankings for 2026: The 5 Breakthrough Remedies Redefining Treatment · vocal.media