TevaとSanofiのデュバキトゥグ、潰瘍性大腸炎とクローン病の第2b相試験で持続的な有効性を示す

Teva PharmaceuticalsとSanofiは、TL1Aを標的とする開発中ヒトモノクローナル抗体デュバキトゥグのRELIEVE UCCD長期延長（LTE）試験の良好な長期結果を発表した。潰瘍性大腸炎（UC）およびクローン病（CD）患者において、44週間持続的な臨床的および内視鏡的有効性が確認された。

第2b相RELIEVE UCCD LTE試験（二重盲検無作為化試験；NCT05668013）には、14週間の導入期にデュバキトゥグに反応した130人の患者が登録された。患者は再無作為化され、4週ごとにデュバキトゥグを皮下投与（450mgまたは900mg）で最大58週間投与された。この長期データは、RELIEVE UCCD第2b相導入試験の有効性を裏付け、14週時点でデュバキトゥグ群がプラセボ群に比べて臨床的に有意な反応を示したことを確認した。

UCでは、900mg群の患者の58%、450mg群の47%が、主要評価項目である修正Mayoスコア（mMS）による臨床的寛解を達成した。CDでは、900mg投与群の55%、450mg投与群の41%が、クローン病用簡易内視鏡スコア（SES-CD）で定義される主要評価項目である内視鏡的反応を達成した。UCとCDの両方で、追加の有効性評価項目において一貫した効果が認められた。

両用量のデュバキトゥグは良好に忍容された。デュバキトゥグ全用量をプールした分析で最も頻度の高い有害事象（全患者の5%以上）は、上気道感染、鼻咽頭炎、クローン病、高血圧であり、RELIEVE UCCD第2b相導入試験の結果と一致していた。詳細な結果は今後の学会で発表される予定である。

「潰瘍性大腸炎やクローン病の治療における永続的な課題の一つは、初期反応を得ることだけでなく、それを維持することです」と、Tevaの全球R&D担当エグゼクティブバイスプレジデント兼チーフメディカルオフィサーは述べた。「今回の第2b相結果は、TL1Aが魅力的な標的であることをさらに裏付け、デュバキトゥグがクラス最良の治療となる可能性があるという根拠を明らかに強化した」

Sanofiの研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントは次のように付け加えた。「これらの結果は、デュバキトゥグが主要なTL1A療法としての潜在力を持つこと、ならびに潰瘍性大腸炎またはクローン病患者にほぼ1年間持続的な有効性を維持する炎症性腸疾患治療の重要な進歩であることを裏付けている」

デュバキトゥグは現在、UCとCDの治療に関する第3相臨床試験を実施中である。CDに対するSTARSCAPE-1およびSTARSCAPE-2試験（NCT07184931およびNCT07184944）が進行中であり、UCに対するSUNSCAPE-1およびSUNSCAPE-2試験（NCT07184996およびNCT07185009）も進行中である。Sanofiは2023年に、この抗TL1A療法の共同開発および共同販売権を取得するためにTevaに5億ドルを支払った。

TL1Aは新興の薬物クラスであり、業界の大型買収によって大きな注目を集めている。Merckは2023年にPrometheusおよびその抗TL1Aパイプライン治療薬PRA023（現在はtulisokibartとして知られる）を108億ドルで買収した。Rocheは2023年に71億ドルの取引でTelevantを買収し、RVT-3101の権利も取得した。市場予測では、主要8市場全体のUC市場は2031年に96億ドル、CD市場は2032年に138億ドルに達すると予想されている。