Ultragenyx、setrusumabの第3相試験失敗を受け証券集団訴訟に直面

Ultragenyx Pharmaceutical Inc.は2025年12月29日、**Osteogenesis Imperfecta（OI）におけるsetrusumab（UX143）**の第3相Orbit試験およびCosmic試験のいずれも、主要評価項目である年換算臨床骨折率の低下について、それぞれプラセボおよびビスホスホネートとの比較で統計学的有意差を達成できなかったと発表した。同社は、Orbitではプラセボ群の骨折率が低かったこと、Cosmicでは統計学的有意差に届かない傾向にとどまったことが試験失敗の要因だと説明した。このニュースを受け、Ultragenyx株は42%超下落した。

複数の法律事務所は、2023年8月3日から2025年12月26日までの間にUltragenyxの証券を購入または取得したすべての個人・法人を代表し、Ultragenyxおよび同社の一部役員を被告として連邦証券集団訴訟が提起されたと発表した。訴状では、被告らが、Osteogenesis Imperfectaのさまざまなタイプの患者におけるsetrusumabの効果に関して信頼できる情報を有しているかのような誤った印象を作り出す一方、Ultragenyxの第III相Orbit試験において年換算骨折率の統計学的に有意な低下を達成できないリスクを過小評価し、その結果、第2回中間解析を実施して投資家に提示できるかのように見せたと主張している。

さらに訴訟では、第III相Orbit試験の結果および中間解析のベンチマークに対するUltragenyxの楽観は見当違いであったとし、Ultragenyxが、こうした閾値となる数値を第II相の結果に基づいて設定することに伴うリスクを適切に伝えなかったと主張している。第II相には適切な比較のためのプラセボ対照群が存在せず、当該試験で観察された年換算骨折率の低下が、標準治療の強化や新規治療を提供されることによるプラセボ効果によって生じた可能性を排除できていなかったという。投資家が裁判所に主代表原告（lead plaintiff）としての選任を求める期限は2026年4月6日である。

今回の発表に先立ち、Ultragenyxは2025年7月9日、第III相Orbit試験が第2回中間解析で統計学的有意差を達成できなかったこと、ならびに第III相Orbit試験およびCosmic試験が最終解析に向けて進行することを開示していた。この7月の発表後、株価は25%超下落した。

Orbit試験では、被験者においてプラセボと比べ骨密度の統計学的に有意で大幅な改善が認められ、その水準は試験の第2相部分で観察された治療効果と整合していた。しかし、こうした骨密度の変化は年換算骨折率の低下を伴わず、プラセボ群の骨折率が低かった。

小児を対象としたCosmic試験では、参加患者のベースライン骨折率がOrbitに登録された患者と比べて大幅に高かった。このより若年の患者集団では、有意義な骨密度改善が、ビスホスホネート治療患者と比べてsetrusumab治療患者の年換算骨折率の低下と関連していたものの、その低下は統計学的有意差には達しなかった。両試験は、比較対照に対する骨密度改善という副次評価項目を達成し、安全性プロファイルにも変化はなかった。

グローバルでシームレスな第2/3相Orbit試験は、5～25歳の患者におけるsetrusumabの臨床骨折率への影響を評価した。ピボタルとなる第3相部分では11カ国の45施設で159人が登録され、被験者は2:1でsetrusumabまたはプラセボに無作為割付された。グローバル第3相Cosmic試験は、2歳以上7歳未満の患者を対象に、ビスホスホネートと比較して年換算骨折率の低下に対するsetrusumabの効果を評価した。Cosmic試験では7カ国の21施設で69人が登録され、被験者は1:1でsetrusumabまたは静脈内ビスホスホネート療法に無作為割付された。

最高経営責任者（CEO）兼社長は、第2相試験の有望なデータと、著しい疼痛、障害、疾病負荷を抱えながら生活するOI患者に利用可能な承認治療選択肢がないことを踏まえると、今回の結果は予想外であり失望したと述べた。同社は、これらのデータ全体を踏まえてプログラムの次のステップを評価するため、骨折以外の骨の健康および臨床評価項目も含め、両試験データに関する追加解析を実施している。Ultragenyxは計画している事業運営を見直しており、大幅な費用削減を速やかに定義し実行するとしている。

CEOは続けて、今回の結果には失望しているものの、同社は承認済み4製品からの商業収益を引き続き積み上げており、近い将来に遺伝子治療の2件の上市が見込まれる可能性や、Angelman syndromeにおけるピボタル第3相の結果公表を控えた、変革的な1年に向けて準備を進めていると述べた。

別途、Ultragenyxは2025年12月期の四半期決算を報告し、1株当たり損失はコンセンサス予想の1株当たり損失1.20ドルに対し1.29ドルだった。これは前年の1株当たり損失1.39ドルと比較される。同社の2025年12月期四半期の売上高は2.07億ドルで、コンセンサス予想を2.01%上回った。これは前年同期の売上高1.6488億ドルと比較される。

Setrusumabは、骨形成の負の制御因子であるスクレロスチン（sclerostin）を阻害する完全ヒト型モノクローナル抗体である。スクレロスチンを阻害することで、OIにおける新規骨形成、骨密度、骨強度の増加が期待される。Osteogenesis Imperfectaは、骨代謝に影響を及ぼす遺伝性疾患群を含む。OI症例の約85%～90%はCOL1A1またはCOL1A2遺伝子の遺伝子変異に起因し、コラーゲンの量的低下または質的異常、および骨代謝の変化をもたらす。商業的にアクセス可能な地域では約60,000人がOIの影響を受けているが、OIに対して世界的に承認された治療法は存在しない。