Ultragenyx, setrusumab 3상 시험 실패 후 증권 집단소송 직면

Ultragenyx Pharmaceutical Inc.는 2025년 12월 29일 **골형성부전증(Osteogenesis Imperfecta, OI)**에서 **setrusumab (UX143)**를 평가한 자사의 3상 Orbit 및 Cosmic 연구가 각각 위약 또는 비스포스포네이트 대비 연간 임상 골절률 감소라는 1차 평가변수에서 통계적 유의성에 도달하지 못했다고 발표했다. 회사는 Orbit에서는 위약군의 낮은 골절률, Cosmic에서는 통계적 유의성에 이르지 못한 경향이 시험 실패의 원인이라고 설명했다. 이 소식에 Ultragenyx 주가는 42% 넘게 하락했다.

복수의 로펌은 2023년 8월 3일부터 2025년 12월 26일까지 Ultragenyx 증권을 매수하거나 취득한 모든 개인 및 기관을 대신해 Ultragenyx와 일부 임원을 상대로 연방 증권 집단소송을 제기했다고 발표했다. 소장에 따르면 피고들은 다양한 유형의 골형성부전증 환자에서 setrusumab의 효과와 관련한 신뢰할 만한 정보를 보유하고 있다는 잘못된 인상을 만들었고, 동시에 Ultragenyx의 3상 Orbit 연구에서 환자들이 연간 골절률의 통계적으로 유의한 감소를 달성하지 못할 위험을 축소해, 2차 중간분석이 수행되고 투자자들에게 제시될 수 있을 것처럼 했다고 주장했다.

소송은 또한 3상 Orbit 연구 결과와 중간분석 기준치에 대한 Ultragenyx의 낙관론이 잘못된 것이었다고 주장한다. 이는 Ultragenyx가 적절한 비교를 위한 위약 대조군이 없었던 2상 결과를 바탕으로 해당 임계치를 설정하는 데 따르는 위험을 전달하지 않았기 때문이며, 따라서 그 연구에서 나타난 연간 골절률 감소가 단지 향상된 표준치료와 새로운 치료 제공에 따른 위약 효과에 의해 유발됐을 가능성을 배제하지 못했다는 것이다. 투자자들은 2026년 4월 6일까지 법원에 자신을 대표원고로 지정해 달라고 요청할 수 있다.

이번 발표에 앞서 Ultragenyx는 2025년 7월 9일 3상 Orbit 연구가 2차 중간분석에서 통계적 유의성을 달성하지 못했으며, 3상 Orbit 및 Cosmic 연구가 최종 분석으로 진행될 것이라고 공개한 바 있다. 당시 7월 발표 이후 주가는 25% 넘게 하락했다.

Orbit 연구에서 참가자들은 위약 대비 통계적으로 유의하고 상당한 골밀도 개선을 보였으며, 이는 연구의 2상 파트에서 관찰된 치료 효과와 일치하는 수준이었다. 그러나 이러한 골밀도 변화는 연간 골절률의 상응하는 감소로 이어지지 않았고, 위약군에서는 골절률이 낮게 나타났다.

소아 대상 Cosmic 연구에서는 환자들의 기저 골절률이 Orbit 등록 환자보다 상당히 높았다. 이 더 어린 환자군에서 유의미한 골밀도 개선은 setrusumab 치료군이 비스포스포네이트 치료군보다 연간 골절률이 감소하는 것과 연관됐지만, 그 감소는 통계적 유의성 기준을 충족하지 못했다. 두 연구 모두 비교군 대비 골밀도 개선이라는 2차 평가변수를 달성했으며, 관찰된 안전성 프로파일에는 변화가 없었다.

글로벌 연속형 2/3상 Orbit 연구는 5세부터 25세 환자에서 setrusumab이 임상 골절률에 미치는 영향을 평가했다. 이 연구의 중추적 3상 파트에는 11개국 45개 기관에서 159명의 환자가 등록됐고, 참가자들은 2:1로 무작위 배정돼 setrusumab 또는 위약을 투여받았다. 글로벌 3상 Cosmic 연구는 2세 이상 7세 미만 환자에서 비스포스포네이트 대비 setrusumab의 연간 골절률 감소 효과를 평가했다. Cosmic 연구에는 7개국 21개 기관에서 69명의 환자가 등록됐고, 환자들은 1:1로 무작위 배정돼 setrusumab 또는 정맥내 비스포스포네이트 치료를 받았다.

최고경영자 겸 사장은 2상 연구의 유망한 데이터와 상당한 통증, 장애, 질병 부담을 안고 살아가는 OI 환자들에게 승인된 치료 선택지가 부족하다는 점을 고려할 때 회사는 이번 결과에 놀랐고 실망했다고 밝혔다. 회사는 골절 이외의 다른 뼈 건강 및 임상 평가변수를 포함해 두 연구 전반의 데이터에 대한 추가 분석을 진행하며, 전체 데이터를 바탕으로 프로그램의 다음 단계를 평가하고 있다. Ultragenyx는 계획된 운영을 검토 중이며 상당한 비용 절감을 신속히 정의하고 실행할 예정이다.

최고경영자는 이어 이번 결과는 실망스럽지만, 회사는 승인된 4개 제품을 통해 상업적 매출을 계속 확대하고 있으며, 단기적으로 유전자 치료제 2건의 출시 가능성과 Angelman syndrome의 중추적 3상 결과 발표가 예상되는 중요한 한 해를 준비하고 있다고 말했다.

이와 별도로 Ultragenyx는 2025년 12월 종료 분기의 분기 실적을 발표했으며, 주당 손실은 1.29달러로 시장 컨센서스인 주당 1.20달러 손실보다 부진했다. 이는 1년 전의 주당 1.39달러 손실과 비교된다. 회사의 2025년 12월 종료 분기 매출은 2억700만 달러로, 시장 컨센서스 추정치를 2.01% 상회했다. 이는 전년 동기 매출 1억6488만 달러와 비교된다.

Setrusumab은 골형성의 음성 조절자인 sclerostin을 억제하는 완전 인간 단일클론항체이다. sclerostin을 차단하면 OI에서 새로운 뼈 형성, 골밀도, 골강도가 증가할 것으로 기대된다. **골형성부전증(Osteogenesis Imperfecta)**은 골대사에 영향을 미치는 유전질환군을 포함한다. OI 사례의 약 85%~90%는 COL1A1 또는 COL1A2 유전자의 유전적 변이에 의해 발생하며, 이로 인해 콜라겐이 감소하거나 비정상이 되고 골대사 변화가 나타난다. 전 세계적으로 OI에 승인된 치료제는 없으며, 상업적으로 접근 가능한 지역에서 약 60,000명이 이 질환의 영향을 받고 있다.