Ultragenyx sieht sich Sammelklage nach Fehlschlägen von Phase-3-Studien zu setrusumab ausgesetzt

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. gab am 29. Dezember 2025 bekannt, dass sowohl die Phase-3-Studien Orbit als auch Cosmic zu setrusumab (UX143) bei Osteogenesis Imperfecta (OI) im Vergleich zu Placebo beziehungsweise Bisphosphonaten die statistische Signifikanz bei den primären Endpunkten – der Reduktion der annualisierten klinischen Frakturrate – nicht erreicht haben. Das Unternehmen führte das Scheitern der Studien auf eine niedrige Frakturrate in der Placebogruppe von Orbit sowie auf einen Trend in Cosmic zurück, der die statistische Signifikanz knapp verfehlte. Infolge dieser Nachricht fiel der Kurs der Ultragenyx-Aktie um mehr als 42%.

Mehrere Kanzleien haben angekündigt, dass gegen Ultragenyx und bestimmte leitende Angestellte im Namen aller Personen und Institutionen, die zwischen dem 3. August 2023 und dem 26. Dezember 2025 Ultragenyx-Wertpapiere gekauft oder anderweitig erworben haben, bundesrechtliche Sammelklagen wegen Wertpapierbetrugs eingereicht wurden. In den Klageschriften wird behauptet, die Beklagten hätten den falschen Eindruck erweckt, sie verfügten über verlässliche Informationen zu den Effekten von setrusumab bei Patientinnen und Patienten mit unterschiedlichen Formen der Osteogenesis Imperfecta, und zugleich das Risiko heruntergespielt, dass Teilnehmende der Phase-III-Orbit-Studie von Ultragenyx keine statistisch signifikante Reduktion der annualisierten Frakturrate erreichen würden, sodass die zweite Interimsanalyse durchgeführt und der investierenden Öffentlichkeit präsentiert werden könne.

Weiter wird in den Klagen vorgetragen, dass der Optimismus von Ultragenyx hinsichtlich der Ergebnisse der Phase-III-Orbit-Studie und der Benchmark für die Interimsanalyse fehlgeleitet gewesen sei, weil Ultragenyx nicht über das Risiko informiert habe, solche Schwellenwerte auf Phase-2-Ergebnissen zu basieren, die keine Placebo-Kontrollgruppe für einen angemessenen Vergleich aufwiesen und damit nicht ausgeschlossen hätten, dass die in jener Studie beobachtete Reduktion der annualisierten Frakturrate lediglich durch einen verbesserten Versorgungsstandard und den Placeboeffekt, der mit der Bereitstellung einer neuartigen Behandlung einhergeht, ausgelöst worden sein könnte. Investoren haben bis zum 6. April 2026 Zeit, beim Gericht zu beantragen, als Hauptkläger (lead plaintiff) eingesetzt zu werden.

Die Ankündigung folgte auf eine frühere Mitteilung vom 9. Juli 2025, als Ultragenyx offengelegt hatte, dass die Phase-III-Orbit-Studie bei der zweiten Interimsanalyse die statistische Signifikanz nicht erreicht habe und dass die Phase-III-Studien Orbit und Cosmic in Richtung der finalen Analyse voranschreiten würden. Nach der Juli-Mitteilung fiel die Aktie um mehr als 25%.

In der Orbit-Studie zeigten die Teilnehmenden im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante und deutliche Verbesserungen der Knochenmineraldichte (bone mineral density), in einem Ausmaß, das mit dem in der Phase-2-Studienphase beobachteten Behandlungseffekt übereinstimmte. Diese Veränderungen der Knochenmineraldichte gingen jedoch nicht mit einer entsprechenden Reduktion der annualisierten Frakturraten einher, und in der Placebogruppe wurde eine niedrige Frakturrate beobachtet.

In der pädiatrischen Cosmic-Studie hatten die Patientinnen und Patienten im Vergleich zu den in Orbit eingeschlossenen Teilnehmenden zu Studienbeginn eine deutlich höhere Frakturrate. In dieser jüngeren Population waren klinisch relevante Verbesserungen der Knochenmineraldichte bei mit setrusumab behandelten Patientinnen und Patienten im Vergleich zu mit Bisphosphonaten behandelten Patientinnen und Patienten mit einer Reduktion der annualisierten Frakturrate assoziiert, wenngleich die Reduktion die statistische Signifikanz nicht erreichte. Beide Studien erreichten die sekundären Endpunkte einer Verbesserung der Knochenmineraldichte gegenüber den jeweiligen Vergleichsbehandlungen, und es zeigte sich keine Veränderung des beobachteten Sicherheitsprofils.

Die globale, nahtlos konzipierte Phase-2/3-Orbit-Studie untersuchte den Effekt von setrusumab auf die klinische Frakturrate bei Patientinnen und Patienten im Alter von 5 bis 25 Jahren. Der pivotal Phase-3-Teil der Studie schloss 159 Patientinnen und Patienten an 45 Zentren in 11 Ländern ein; die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten setrusumab oder Placebo. Die globale Phase-3-Cosmic-Studie untersuchte den Effekt von setrusumab auf die Reduktion der annualisierten Frakturrate bei Patientinnen und Patienten im Alter von 2 bis unter 7 Jahren im Vergleich zu Bisphosphonaten. In die Cosmic-Studie wurden 69 Patientinnen und Patienten an 21 Zentren in 7 Ländern eingeschlossen; die Patientinnen und Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten setrusumab oder eine intravenöse Bisphosphonattherapie.

Der Chief Executive Officer und Präsident erklärte, das Unternehmen sei angesichts der vielversprechenden Daten aus der Phase-2-Studie überrascht und enttäuscht von diesen Ergebnissen sowie angesichts der fehlenden zugelassenen Behandlungsoptionen für Patientinnen und Patienten mit OI, die mit erheblichen Schmerzen, Behinderungen und Krankheitslast leben. Das Unternehmen führt zusätzliche Analysen der Daten beider Studien durch, unter anderem zu weiteren knochengesundheitsbezogenen und klinischen Endpunkten jenseits von Frakturen, um angesichts der Gesamtheit dieser Daten die nächsten Schritte für das Programm zu bewerten. Ultragenyx überprüft seine geplanten operativen Aktivitäten und wird zeitnah erhebliche Kostensenkungen definieren und umsetzen.

Der Chief Executive Officer fügte hinzu, dass das Unternehmen zwar von diesen Ergebnissen enttäuscht sei, jedoch weiterhin die kommerziellen Umsätze aus vier zugelassenen Produkten ausbaue und sich auf ein transformatives Jahr vorbereite – mit potenziell zwei kurzfristig anstehenden Markteinführungen von Gentherapien sowie einer pivotal Phase-3-Auslesung beim Angelman-Syndrom.

Unabhängig davon berichtete Ultragenyx Quartalsergebnisse für den Zeitraum bis Dezember 2025 und wies einen Verlust von $1.29 je Aktie aus, verglichen mit der Konsensschätzung eines Verlusts von $1.20. Dies steht einem Verlust von $1.39 je Aktie im Vorjahreszeitraum gegenüber. Das Unternehmen erzielte im Quartal bis Dezember 2025 Umsätze von $207 million und übertraf damit die Konsensschätzung um 2.01%. Im Vergleich dazu lagen die Umsätze im Vorjahreszeitraum bei $164.88 million.

Setrusumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der Sclerostin hemmt – einen negativen Regulator der Knochenbildung. Die Blockade von Sclerostin soll bei OI die Neubildung von Knochen, die Knochenmineraldichte und die Knochenfestigkeit erhöhen. Osteogenesis Imperfecta umfasst eine Gruppe genetischer Erkrankungen, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen. Etwa 85% bis 90% der OI-Fälle werden durch genetische Varianten in den Genen COL1A1 oder COL1A2 verursacht, was zu reduziertem oder abnormalem Kollagen und zu Veränderungen des Knochenstoffwechsels führt. Weltweit sind keine Behandlungen für OI zugelassen; die Erkrankung betrifft in kommerziell zugänglichen Regionen etwa 60,000 Menschen.