Ultragenyx afronta una demanda colectiva por valores tras los fracasos de los ensayos de fase 3 de setrusumab

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. anunció el 29 de diciembre de 2025 que tanto sus estudios de fase 3 Orbit como Cosmic de setrusumab (UX143) en Osteogenesis Imperfecta (OI) no habían alcanzado significación estadística en los criterios de valoración primarios de reducción de la tasa anualizada de fracturas clínicas en comparación con placebo o bisfosfonatos, respectivamente. La empresa atribuyó el fracaso del estudio a una baja tasa de fracturas en el grupo placebo de Orbit y a una tendencia que se quedó por debajo de la significación estadística en Cosmic. Tras esta noticia, el precio de la acción de Ultragenyx cayó más de un 42%.

Varias firmas de abogados han anunciado la presentación de demandas colectivas federales por valores contra Ultragenyx y algunos de sus directivos, en nombre de todas las personas y entidades que compraron o adquirieron de otro modo valores de Ultragenyx entre el 3 de agosto de 2023 y el 26 de diciembre de 2025. Las demandas alegan que los demandados crearon la falsa impresión de que disponían de información fiable relativa a los efectos de setrusumab en pacientes con distintos tipos de Osteogenesis Imperfecta, al tiempo que minimizaban el riesgo de que los pacientes del estudio de fase III Orbit de Ultragenyx no lograran una reducción estadísticamente significativa de la tasa anualizada de fracturas, de modo que pudiera realizarse y presentarse al público inversor el segundo análisis intermedio.

Las demandas también alegan que el optimismo de Ultragenyx respecto a los resultados del estudio de fase III Orbit y al umbral del análisis intermedio estaba injustificado porque Ultragenyx no comunicó el riesgo asociado a basar dichas cifras umbral en resultados de fase II que no contaban con un grupo control con placebo para una comparación adecuada y, por tanto, no habían descartado que la reducción de la tasa anualizada de fracturas de ese estudio pudiera deberse simplemente a un mayor estándar de atención y al efecto placebo de recibir un tratamiento novedoso. Los inversores tienen hasta el 6 de abril de 2026 para solicitar que el tribunal los designe como demandante principal.

El anuncio se produjo tras una divulgación anterior, el 9 de julio de 2025, cuando Ultragenyx reveló que el estudio de fase III Orbit no alcanzó significación estadística en el segundo análisis intermedio y que los estudios de fase III Orbit y Cosmic avanzarían hacia el análisis final. Tras ese anuncio de julio, la acción cayó más de un 25%.

En el estudio Orbit, los participantes experimentaron mejoras estadísticamente significativas y sustanciales en la densidad mineral ósea en comparación con placebo, en niveles coherentes con el efecto del tratamiento observado en la parte de fase 2 del estudio. Sin embargo, estos cambios en la densidad mineral ósea no se acompañaron de una reducción correspondiente de las tasas anualizadas de fracturas y hubo una baja tasa de fracturas en el grupo placebo.

En el estudio pediátrico Cosmic, los pacientes presentaban una tasa basal de fracturas sustancialmente más alta en comparación con los pacientes incluidos en Orbit. En esta población de pacientes más jóvenes, mejoras relevantes en la densidad mineral ósea se asociaron con una reducción de la tasa anualizada de fracturas en los pacientes tratados con setrusumab en comparación con los pacientes tratados con bisfosfonatos, aunque la reducción no alcanzó significación estadística. Ambos estudios alcanzaron los criterios de valoración secundarios de mejoras en la densidad mineral ósea frente a los comparadores, y no se observó ningún cambio en el perfil de seguridad.

El estudio global y continuo de fase 2/3 Orbit evaluó el efecto de setrusumab sobre la tasa de fracturas clínicas en pacientes de 5 a 25 años. La parte pivotal de fase 3 del estudio incluyó a 159 pacientes en 45 centros de 11 países, con participantes aleatorizados 2:1 para recibir setrusumab o placebo. El estudio global de fase 3 Cosmic evaluó el efecto de setrusumab en la reducción de la tasa anualizada de fracturas en pacientes de 2 a menos de 7 años, en comparación con bisfosfonatos. El estudio Cosmic incluyó a 69 pacientes en 21 centros de 7 países, con pacientes aleatorizados 1:1 para recibir setrusumab o terapia con bisfosfonatos intravenosos.

El consejero delegado y presidente afirmó que la empresa se sorprendió y se sintió decepcionada por estos resultados, dados los datos prometedores del estudio de fase 2 y la falta de opciones de tratamiento aprobadas disponibles para los pacientes con OI que conviven con dolor significativo, discapacidad y carga de enfermedad. La empresa está realizando análisis adicionales de los datos de ambos estudios, incluidos otros criterios de valoración de salud ósea y clínicos más allá de las fracturas, para evaluar los próximos pasos del programa a la luz del conjunto de estos datos. Ultragenyx está evaluando sus operaciones planificadas y definirá e implementará con prontitud reducciones significativas de gastos.

El consejero delegado añadió que, aunque decepcionada por estos resultados, la empresa continúa incrementando los ingresos comerciales a partir de cuatro productos aprobados y preparándose para un año transformador, con potencialmente dos lanzamientos de terapia génica a corto plazo y una lectura pivotal de fase 3 en el síndrome de Angelman.

Por separado, Ultragenyx informó resultados trimestrales para el período finalizado en diciembre de 2025, registrando una pérdida de $1.29 por acción frente a la estimación consensuada de una pérdida de $1.20. Esto se compara con una pérdida de $1.39 por acción hace un año. La empresa registró ingresos de $207 millones en el trimestre finalizado en diciembre de 2025, superando la estimación consensuada en un 2.01%. Esto se compara con ingresos de $164.88 millones en el mismo período del año anterior.

Setrusumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe la esclerostina, un regulador negativo de la formación ósea. Se espera que el bloqueo de la esclerostina aumente la formación de hueso nuevo, la densidad mineral ósea y la resistencia ósea en OI. Osteogenesis Imperfecta incluye un grupo de trastornos genéticos que afectan al metabolismo óseo. Aproximadamente el 85% al 90% de los casos de OI se deben a variantes genéticas en los genes COL1A1 o COL1A2, lo que conduce a una reducción o anomalía del colágeno y a cambios en el metabolismo óseo. No hay tratamientos aprobados a nivel mundial para la OI, que afecta aproximadamente a 60,000 personas en geografías comercialmente accesibles.