Ultragenyx、2025年第4四半期決算を発表　UX111遺伝子治療の申請をFDAに再提出

Ultragenyx Pharmaceuticalは、2025年第4四半期の1株当たり損失が1.29ドルとなり、市場予想の1株当たり損失1.20ドルを上回って赤字幅が拡大したと報告した。報告期間の総収益は2億700万ドルで、製品売上の増加を背景に前年同期比25%増となった。売上高は市場予想の2億300万ドルも上回った。

2月3日、UltragenyxはUX111について、長期の肯定的データを発表した。UX111はサンフィリッポ症候群A型（MPS IIIA）を対象とする開発中のAAV9遺伝子治療で、脳脊髄液中ヘパラン硫酸（CSF-HS）の持続的な低下と、臨床機能の有意な改善を示した。追跡期間は最長8.5年に及び、治療を受けた小児ではCSF-HSが中央値で63.98%低下し、とりわけ認知、コミュニケーション、運動技能に関して、自然歴データから前例のない乖離が認められた。

年齢がより低い患者および病期がより早期の患者で最も強い治療効果が示された一方で、高年齢の小児でも、未治療の同年代で典型的にみられる機能低下の年齢を大きく超えて、言語によるコミュニケーションや自立歩行といった重要な機能が維持された。UX111の安全性プロファイルは引き続き良好で、忍容性も高いとしている。

これらの有望な結果を受け、Ultragenyxは2026年1月、UX111の迅速承認を目指してBLAを米国FDAに再提出した。提出には、さまざまな年齢層および疾患重症度の患者における遺伝子治療の臨床的有用性を裏付ける、最新の長期機能データおよびバイオマーカーデータが含まれる。FDAのガイドラインに基づき審査期間は最長6カ月となる見込みで、PDUFAのアクション日（審査期限）は2026年第3四半期が見込まれている。しかし、UX111のBLA再提出は不備のある回答書（incomplete response letter）により受理され、FDAの審査継続に先立ち追加のCMC資料を速やかに提出することが求められた。

2025年初めには、UltragenyxはUX111の生物製剤承認申請（BLA）に対してFDAが完全回答書（CRL）を発出するという大きな打撃に直面していた。

同社はCrysvita、Mepsevii、Dojolvi、Evkeezaの4製品を販売している。Crysvitaは、遺伝性疾患であるX連鎖性低リン血症、および超希少疾患である腫瘍性骨軟化症の治療として承認されている。Mepseviiは、スライ症候群としても知られるムコ多糖症VII型の治療として承認されている。Dojolviは、長鎖脂肪酸酸化障害の全病型の治療として承認されている。Evkeezaは、ホモ接合体家族性高コレステロール血症（HoFH）に適応を有する。

Crysvitaの総収益は1億4500万ドルで、承認適応における需要増を背景に前年同期比25%増となった。2025年第4四半期のCrysvitaの純製品収益は、北米が9700万ドル、ラテンアメリカおよびトルコが4000万ドル、欧州が800万ドルだった。Mepseviiの製品収益は前年同期比63%増の1300万ドルとなった。Dojolviの製品収益は、新規患者需要により3%増の3200万ドルだった。Evkeezaは第4四半期の売上が1700万ドルで、米国外の地域での上市を継続していることから70%増となった。

Ultragenyxは2022年、EvkeezaについてRegeneron Pharmaceuticalsとライセンスおよび共同開発契約を締結した。Evkeezaは、食事療法および他の低比重リポ蛋白コレステロール低下療法と併用する、成人および12歳以上の青少年のHoFH治療におけるファーストインクラス治療として、複数地域で承認されている。契約により、Ultragenyxは米国外でEvkeezaを開発、商業化、販売する権利を取得している。対象地域には欧州経済領域が含まれる。一方、米国ではRegeneronがEvkeezaを単独で商業化している。主要なEMEA市場すべてで正式な償還が達成され、20カ国で約350人の患者に提供されている。

当四半期の営業費用は3億2100万ドルで、複数の後期開発パイプラインへの投資拡大および承認薬のマーケティング費用増により前年同期比12%増となった。営業費用の内訳は、研究開発（R&D）費が2億300万ドル（8%増）、販売費及び一般管理費（SG&A）が8900万ドル（9%増）、売上原価が2900万ドル（71%増）だった。

2025年通期の総収益は6億7300万ドルで、2024年の5億6000万ドルから20%増加した。これは市場予想の6億7500万ドルを下回った。2025年の1株当たり純損失は5.83ドルで、2024年の6.29ドルから赤字幅が縮小した。一方で、市場予想の1株当たり損失5.71ドルよりは赤字幅が大きかった。2025年の営業活動による純キャッシュ使用額は4億6600万ドルだった。

2025年のCrysvitaの売上は合計4億8100万ドルで、北米が2億7500万ドル、ラテンアメリカおよびトルコが1億7700万ドル、欧州が2900万ドルとなり、前年同期比17%増を示した。Dojolviの売上は2025年に9600万ドルとなり、前年同期比9%増だった。Evkeezaの売上は2025年に5900万ドルで、米国外需要を背景に前年同期比84%増となった。Mepseviiの売上は2025年に3700万ドルで、超希少適応の患者に提供された。2025年には35カ国超で製品が販売され、それぞれが年間収益に寄与した。

Ultragenyxは、新製品上市による潜在的収益を除いた2026年の総収益見通しを7億3000万〜7億6000万ドルとし、2025年比で約8〜13%の成長を示唆した。2026年のCrysvita売上は5億0000万〜5億2000万ドルと見込み、ブラジルにおける発注パターンの想定タイミングによる一部の相殺はあるものの、基礎的な世界需要の拡大が示されている。2026年のDojolvi売上は1億0000万〜1億1000万ドルと見込まれている。

Ultragenyxは、2027年の黒字化を目標に、コスト削減、人員削減、最も価値の高いプログラムへの注力を目的とした戦略的再編計画を開始したと報告した。同社は、この施策が業務の効率化を図りつつ、既存および今後の製品上市による収益成長を支えることを意図していると述べた。

計画の一環として、Ultragenyxは従業員を10%削減し、約130人が影響を受ける。同社は、2026年のR&DとSG&Aの合計費用について、2025年比で横ばい〜低い単一桁%減を見込み、これには約5000万ドルの退職金、製造関連費用、その他の一時的な再編費用が含まれる。

2027年に向けて、Ultragenyxは、複数の第III相試験の完了および早期研究の縮小により、R&D費用が2025年水準から38%（約2億8000万ドル）減少すると予測している。SG&A支出は製品上市や商業活動を支えるため増加が見込まれる一方で、R&DとSG&Aの合計費用は2025年比で少なくとも15%減少すると予測している。

2025年12月31日時点の現金、現金同等物および売却可能な負債証券は7億3700万ドルで、2025年9月30日時点の4億4700万ドルから増加した。過去6カ月でUltragenyx株は19%下落し、業界が22%上昇する中でアンダーパフォームとなった。

DTX401のローリングBLAは2025年12月に完了し、PDUFAのアクション日は2026年第3四半期が見込まれている。Angelman症候群の主要データ（GTX102）は2026年に得られる見通しである。UX701の全コホートデータの読み出しは2026年に見込まれている。今後2年以内に、UX111、DTX401、GTX102の上市に向けた準備が進められている。

Dojolviは2025年にクウェートで早期販売承認を取得し、英国では早期アクセスの承認を得たほか、日本では条件付き承認を取得しており、2026年に本承認が見込まれている。