Ultragenyx enfrenta ação coletiva por valores mobiliários após fracassos em estudos de Fase 3 com setrusumab
A Ultragenyx Pharmaceutical enfrenta ações coletivas federais por valores mobiliários após os estudos de Fase 3 Orbit e Cosmic com setrusumab em Osteogenesis Imperfecta não alcançarem significância estatística nos desfechos primários. Após o anúncio em 29 de dezembro de 2025, as ações da empresa caíram mais de 42%.
Ultragenyx Pharmaceutical Inc. anunciou em 29 de dezembro de 2025 que ambos os seus estudos de Fase 3, Orbit e Cosmic, com setrusumab (UX143) em Osteogenesis Imperfecta (OI) não alcançaram significância estatística nos desfechos primários de redução da taxa anualizada de fraturas clínicas, em comparação com placebo ou bisfosfonatos, respectivamente. A empresa atribuiu o fracasso dos estudos a uma baixa taxa de fraturas no grupo placebo do Orbit e a uma tendência que ficou aquém da significância estatística no Cosmic. Com essa notícia, o preço das ações da Ultragenyx caiu mais de 42%.
Vários escritórios de advocacia anunciaram o ajuizamento de ações coletivas federais por valores mobiliários contra a Ultragenyx e alguns de seus executivos, em nome de todas as pessoas e entidades que compraram ou de outra forma adquiriram valores mobiliários da Ultragenyx entre 3 de agosto de 2023 e 26 de dezembro de 2025. As queixas alegam que os réus criaram a falsa impressão de que possuíam informações confiáveis sobre os efeitos do setrusumab em pacientes com tipos variados de Osteogenesis Imperfecta, ao mesmo tempo em que minimizaram o risco de que pacientes no estudo de Fase III Orbit da Ultragenyx não atingissem uma redução estatisticamente significativa na taxa anualizada de fraturas, de modo que a segunda análise interina pudesse ser realizada e apresentada ao público investidor.
As ações também alegam que o otimismo da Ultragenyx quanto aos resultados do estudo de Fase III Orbit e ao parâmetro de referência da análise interina era infundado, porque a Ultragenyx não comunicou o risco associado a basear tais valores-limite em resultados de Fase II que não tinham um grupo controle com placebo para comparação adequada e, portanto, não haviam descartado que a redução da taxa anualizada de fraturas naquele estudo pudesse ser apenas desencadeada por um aumento do padrão de cuidado e pelo efeito placebo de receber um tratamento novo. Os investidores têm até 6 de abril de 2026 para solicitar que o Tribunal os nomeie como autor principal.
O anúncio ocorreu após uma divulgação anterior, em 9 de julho de 2025, quando a Ultragenyx revelou que o estudo de Fase III Orbit não alcançou significância estatística na segunda análise interina e que os estudos de Fase III Orbit e Cosmic avançariam para a análise final. Após esse anúncio de julho, a ação caiu mais de 25%.
No estudo Orbit, os participantes apresentaram melhorias estatisticamente significativas e substanciais na densidade mineral óssea em comparação com placebo, em níveis consistentes com o efeito do tratamento observado na parte de Fase 2 do estudo. No entanto, essas mudanças na densidade mineral óssea não foram acompanhadas por uma redução correspondente nas taxas anualizadas de fratura, e houve uma baixa taxa de fraturas no grupo placebo.
No estudo pediátrico Cosmic, os pacientes tinham uma taxa basal de fraturas substancialmente maior em comparação com os pacientes incluídos no Orbit. Nessa população mais jovem, melhorias relevantes na densidade mineral óssea estiveram associadas a uma redução na taxa anualizada de fraturas em pacientes tratados com setrusumab em comparação com pacientes tratados com bisfosfonatos, embora a redução não tenha atingido significância estatística. Ambos os estudos alcançaram os desfechos secundários de melhorias na densidade mineral óssea em relação aos comparadores, e não houve mudança no perfil de segurança observado.
O estudo global, contínuo (seamless) de Fase 2/3 Orbit avaliou o efeito do setrusumab na taxa de fraturas clínicas em pacientes de 5 a 25 anos. A parte pivotal de Fase 3 do estudo incluiu 159 pacientes em 45 centros, em 11 países, com participantes randomizados na proporção 2:1 para receber setrusumab ou placebo. O estudo global de Fase 3 Cosmic avaliou o efeito do setrusumab na redução da taxa anualizada de fraturas em pacientes de 2 a menos de 7 anos, em comparação com bisfosfonatos. O estudo Cosmic incluiu 69 pacientes em 21 centros, em 7 países, com pacientes randomizados na proporção 1:1 para receber setrusumab ou terapia com bisfosfonatos intravenosos.
O diretor executivo e presidente afirmou que a empresa ficou surpresa e decepcionada com esses resultados, dado os dados promissores do estudo de Fase 2 e a falta de opções de tratamento aprovadas disponíveis para pacientes com OI que convivem com dor significativa, incapacidade e alta carga da doença. A empresa está conduzindo análises adicionais dos dados de ambos os estudos, inclusive de outros desfechos de saúde óssea e desfechos clínicos além de fraturas, para avaliar os próximos passos do programa diante da totalidade desses dados. A Ultragenyx está avaliando suas operações planejadas e definirá e implementará prontamente reduções significativas de despesas.
O diretor executivo acrescentou que, embora decepcionada com esses resultados, a empresa continua a construir receita comercial a partir de quatro produtos aprovados e a se preparar para um ano transformador adiante, com potencialmente dois lançamentos próximos de terapia gênica e uma leitura pivotal de Fase 3 na síndrome de Angelman.
Separadamente, a Ultragenyx divulgou resultados trimestrais para o período encerrado em dezembro de 2025, registrando um prejuízo de US$ 1,29 por ação, versus a estimativa consensual de prejuízo de US$ 1,20. Isso se compara a um prejuízo de US$ 1,39 por ação há um ano. A empresa registrou receitas de US$ 207 milhões no trimestre encerrado em dezembro de 2025, superando a estimativa consensual em 2,01%. Isso se compara a receitas de US$ 164,88 milhões no mesmo período do ano anterior.
Setrusumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que inibe a esclerostina, um regulador negativo da formação óssea. Espera-se que o bloqueio da esclerostina aumente a formação de osso novo, a densidade mineral óssea e a resistência óssea na OI. Osteogenesis Imperfecta inclui um grupo de doenças genéticas que impactam o metabolismo ósseo. Aproximadamente 85% a 90% dos casos de OI são causados por variantes genéticas nos genes COL1A1 ou COL1A2, levando a colágeno reduzido ou anormal e a alterações no metabolismo ósseo. Não há tratamentos aprovados globalmente para OI, que afeta aproximadamente 60.000 pessoas em geografias comercialmente acessíveis.