Ultragenyx divulga resultados do 4T de 2025 e reapresenta à FDA pedido de terapia gênica UX111

Ultragenyx Pharmaceutical reportou prejuízo de US$ 1,29 por ação no quarto trimestre de 2025, maior do que a estimativa de consenso de prejuízo de US$ 1,20. As receitas totais somaram US$ 207 milhões no trimestre reportado, alta de 25% na comparação anual, impulsionadas por maiores vendas de produtos. A linha superior superou a estimativa de consenso de US$ 203 milhões.

Em 3 de fevereiro, a Ultragenyx anunciou dados positivos de longo prazo para UX111, uma terapia gênica investigacional AAV9 para a síndrome de Sanfilippo Tipo A (MPS IIIA), demonstrando reduções sustentadas de heparam sulfato no líquido cefalorraquidiano (CSF-HS) e melhorias significativas na função clínica. Com até 8,5 anos de acompanhamento, o estudo mostrou que as crianças tratadas alcançaram uma redução mediana de 63,98% no CSF-HS e apresentaram uma separação sem precedentes em relação aos dados de história natural, especificamente no que se refere a habilidades cognitivas, de comunicação e motoras.

Pacientes mais jovens e aqueles em estágios mais precoces da doença apresentaram os efeitos de tratamento mais robustos, enquanto crianças mais velhas mantiveram capacidades funcionais críticas, como comunicação verbal e deambulação independente, muito além da idade típica de declínio observada em pares não tratados. O perfil de segurança de UX111 permanece favorável e bem tolerado.

Após esses resultados encorajadores, a Ultragenyx reapresentou seu BLA à FDA dos EUA em janeiro de 2026, buscando aprovação acelerada para UX111. A submissão inclui os dados mais recentes de longo prazo de função e biomarcadores para sustentar o benefício clínico da terapia gênica em diferentes idades de pacientes e gravidades da doença. A empresa antecipa um período de revisão de até seis meses, conforme as diretrizes da FDA, com uma data de ação do PDUFA esperada no 3T de 2026. No entanto, a reapresentação do BLA de UX111 foi recebida com uma carta de resposta incompleta, exigindo o fornecimento rápido de documentação adicional de CMC antes da continuidade da revisão pela FDA.

No início de 2025, a Ultragenyx sofreu um grande revés quando a FDA emitiu uma carta de resposta completa (CRL) para seu pedido de licença de produto biológico (BLA) para UX111.

A empresa comercializa quatro medicamentos, a saber Crysvita, Mepsevii, Dojolvi e Evkeeza. Crysvita é aprovado para tratar hipofosfatemia ligada ao X, um distúrbio hereditário, e osteomalácia induzida por tumor, uma doença ultrarrara. Mepsevii é aprovado para tratar mucopolissacaridose VII, também conhecida como síndrome de Sly. Dojolvi é aprovado para tratar todas as formas de distúrbios de oxidação de ácidos graxos de cadeia longa. Evkeeza é indicado para hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).

As receitas totais de Crysvita foram de US$ 145 milhões, alta de 25% na comparação anual, impulsionadas por maior demanda nas indicações aprovadas. As receitas líquidas de produto de Crysvita no quarto trimestre de 2025 incluíram US$ 97 milhões da América do Norte, US$ 40 milhões da América Latina e Turquia, e US$ 8 milhões da Europa. As receitas de produto de Mepsevii aumentaram 63% ano a ano para US$ 13 milhões no trimestre reportado. As receitas de produto de Dojolvi foram de US$ 32 milhões, alta de 3%, impulsionadas pela demanda de novos pacientes. Evkeeza registrou vendas de US$ 17 milhões no quarto trimestre, alta de 70%, à medida que a Ultragenyx continua lançando o medicamento em seus territórios fora dos Estados Unidos.

Em 2022, a Ultragenyx anunciou um acordo de licenciamento e colaboração com a Regeneron Pharmaceuticals para Evkeeza, que é aprovado em múltiplas geografias como uma terapia first-in-class para uso em conjunto com dieta e outras terapias redutoras de colesterol de lipoproteína de baixa densidade para tratar adultos e adolescentes com 12 anos ou mais com HoFH. Pelo acordo, a Ultragenyx obteve os direitos de desenvolver, comercializar e distribuir Evkeeza fora dos Estados Unidos. As regiões incluem o Espaço Econômico Europeu. No entanto, a Regeneron comercializa Evkeeza exclusivamente nos Estados Unidos. O reembolso formal foi obtido em todos os principais mercados de EMEA, atendendo aproximadamente 350 pacientes em 20 países.

As despesas operacionais de US$ 321 milhões no trimestre aumentaram 12% na comparação anual devido a maiores investimentos em múltiplos programas de pipeline em estágio avançado e custos de marketing para medicamentos aprovados. As despesas operacionais incluíram despesas de pesquisa e desenvolvimento (R&D) de US$ 203 milhões (alta de 8%), despesas de vendas, gerais e administrativas (SG&A) de US$ 89 milhões (alta de 9%) e custo de vendas de US$ 29 milhões (alta de 71%).

As receitas totais em 2025 ficaram em US$ 673 milhões, alta de 20% em relação aos US$ 560 milhões registrados em 2024. O número ficou abaixo da estimativa de consenso de US$ 675 milhões. O prejuízo líquido por ação em 2025 foi de US$ 5,83, menor do que o prejuízo de US$ 6,29 reportado em 2024. O número reportado foi pior do que a estimativa de consenso de prejuízo de US$ 5,71 por ação. O caixa líquido utilizado nas operações em 2025 foi de US$ 466 milhões.

A receita de Crysvita totalizou US$ 481 milhões em 2025, incluindo US$ 275 milhões da América do Norte, US$ 177 milhões da América Latina e Turquia, e US$ 29 milhões da Europa, representando crescimento de 17% ano a ano. A receita de Dojolvi atingiu US$ 96 milhões em 2025, mostrando crescimento de 9% ano a ano. A receita de Evkeeza foi de US$ 59 milhões em 2025, refletindo crescimento de 84% ano a ano atribuído à demanda fora dos Estados Unidos. A receita de Mepsevii totalizou US$ 37 milhões em 2025, atendendo pacientes com uma indicação ultrarrara. Os produtos foram distribuídos em mais de 35 países em 2025, cada um contribuindo para a receita anual.

A Ultragenyx espera receitas totais em 2026, excluindo receitas potenciais de novos lançamentos de produtos, entre US$ 730 milhões e US$ 760 milhões, o que sugere crescimento de aproximadamente 8-13% em comparação com 2025. As receitas de Crysvita em 2026 devem ficar na faixa de US$ 500-520 milhões, indicando aumento da demanda global subjacente parcialmente compensado pelo timing esperado dos padrões de pedidos no Brasil. As receitas de Dojolvi devem ficar entre US$ 100 milhões e US$ 110 milhões em 2026.

A Ultragenyx informou o lançamento de um plano estratégico de reestruturação com o objetivo de reduzir custos, diminuir o quadro de funcionários e aguçar seu foco em seus programas de maior valor, enquanto mira a lucratividade em 2027. A empresa disse que a medida pretende simplificar as operações ao mesmo tempo em que apoia o crescimento de receitas a partir de lançamentos de produtos existentes e futuros.

Como parte do plano, a Ultragenyx reduzirá sua força de trabalho em 10%, afetando cerca de 130 funcionários. A empresa espera que as despesas combinadas de R&D e SG&A em 2026 fiquem estáveis a recuem em baixa unidade percentual em comparação com 2025, incluindo cerca de US$ 50 milhões em rescisões, manufatura e outros custos únicos de reestruturação.

Olhando para 2027, a Ultragenyx projeta que as despesas de R&D cairão 38% em relação aos níveis de 2025, ou cerca de US$ 280 milhões, impulsionadas pela conclusão de vários estudos de fase III e uma redução na pesquisa em estágio inicial. Embora se espere que os gastos com SG&A aumentem para apoiar lançamentos de produtos e esforços comerciais, as despesas totais de R&D e SG&A devem cair pelo menos 15% em comparação com 2025.

Caixa, equivalentes de caixa e títulos de dívida negociáveis somavam US$ 737 milhões em 31 de dezembro de 2025, em comparação com US$ 447 milhões em 30 de setembro de 2025. Nos últimos seis meses, as ações da Ultragenyx caíram 19% contra o crescimento de 22% do setor.

A submissão contínua (rolling) do BLA para DTX401 foi concluída em dezembro de 2025, com uma data de ação do PDUFA esperada no 3T de 2026. Dados pivôs para síndrome de Angelman (GTX102) são esperados em 2026. A leitura de dados da coorte completa de UX701 é antecipada em 2026. Estão em andamento preparativos para lançamentos de UX111, DTX401 e GTX102 nos próximos dois anos.

Dojolvi recebeu autorização antecipada de comercialização no Kuwait e aprovação de acesso antecipado no Reino Unido durante 2025, juntamente com aprovação condicional no Japão, com aprovação plena prevista para 2026.