Ultragenyx legt Ergebnisse für Q4 2025 vor und reicht den Antrag für die UX111-Gentherapie erneut bei der FDA ein

Ultragenyx Pharmaceutical meldete für das vierte Quartal 2025 einen Verlust von 1,29 US-Dollar je Aktie und lag damit unter der Konsensschätzung eines Verlusts von 1,20 US-Dollar. Die Gesamtumsätze beliefen sich im Berichtsquartal auf 207 Mio. US-Dollar und stiegen dank höherer Produktverkäufe im Jahresvergleich um 25%. Damit übertraf der Umsatz die Konsensschätzung von 203 Mio. US-Dollar.

Am 3. Februar gab Ultragenyx positive Langzeitdaten zu UX111 bekannt, einer in Prüfung befindlichen AAV9-Gentherapie für das Sanfilippo-Syndrom Typ A (MPS IIIA). Die Daten zeigten anhaltende Reduktionen von Heparansulfat in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF-HS) sowie deutliche Verbesserungen der klinischen Funktion. Bei einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 8,5 Jahren erreichten behandelte Kinder eine mediane Reduktion von CSF-HS um 63,98% und zeigten eine beispiellose Abgrenzung gegenüber Natural-History-Daten, insbesondere hinsichtlich kognitiver Fähigkeiten sowie Kommunikations- und motorischer Funktionen.

Jüngere Patienten und solche mit früherem Krankheitsstadium zeigten die ausgeprägtesten Behandlungseffekte, während ältere Kinder entscheidende funktionelle Fähigkeiten wie verbale Kommunikation und selbstständiges Gehen weit über das übliche Alter des Funktionsverlusts hinaus beibehielten, das bei unbehandelten Gleichaltrigen zu beobachten ist. Das Sicherheitsprofil von UX111 bleibt günstig und die Therapie wird gut vertragen.

Im Anschluss an diese ermutigenden Ergebnisse reichte Ultragenyx seinen BLA (Biologics License Application) für UX111 im Januar 2026 erneut bei der US FDA ein und strebt eine beschleunigte Zulassung an. Die Einreichung umfasst die neuesten Langzeitdaten zu Funktion und Biomarkern, die den klinischen Nutzen der Gentherapie über verschiedene Patient*innenalter und Krankheitsausprägungen hinweg stützen sollen. Das Unternehmen rechnet gemäß FDA-Leitlinien mit einer Prüfzeit von bis zu sechs Monaten; ein PDUFA-Entscheidungsdatum wird für Q3 2026 erwartet. Die erneute Einreichung des UX111-BLA wurde jedoch mit einem „incomplete response letter“ beantwortet, der eine zügige Nachreichung zusätzlicher CMC-Unterlagen verlangt, bevor die FDA die Prüfung fortsetzt.

Anfang 2025 hatte Ultragenyx einen erheblichen Rückschlag erlitten, als die FDA einen complete response letter (CRL) für den Antrag auf Zulassung als Biologikum (BLA) für UX111 ausstellte.

Das Unternehmen vermarktet vier Arzneimittel, nämlich Crysvita, Mepsevii, Dojolvi und Evkeeza. Crysvita ist zur Behandlung der X-chromosomalen Hypophosphatämie, einer erblichen Erkrankung, und der tumorinduzierten Osteomalazie, einer extrem seltenen Erkrankung, zugelassen. Mepsevii ist zur Behandlung der Mukopolysaccharidose VII zugelassen, auch bekannt als Sly-Syndrom. Dojolvi ist zur Behandlung aller Formen von Störungen der Oxidation langkettiger Fettsäuren zugelassen. Evkeeza ist bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) indiziert.

Die Gesamtumsätze von Crysvita beliefen sich auf 145 Mio. US-Dollar, ein Plus von 25% gegenüber dem Vorjahr, getragen von einer höheren Nachfrage in den zugelassenen Indikationen. Die Netto-Produktumsätze von Crysvita im vierten Quartal 2025 umfassten 97 Mio. US-Dollar aus Nordamerika, 40 Mio. US-Dollar aus Lateinamerika und der Türkei sowie 8 Mio. US-Dollar aus Europa. Die Produktumsätze von Mepsevii stiegen im Jahresvergleich um 63% auf 13 Mio. US-Dollar im Berichtsquartal. Die Produktumsätze von Dojolvi lagen bei 32 Mio. US-Dollar, ein Plus von 3%, getragen durch Nachfrage neuer Patienten. Evkeeza verzeichnete im vierten Quartal einen Umsatz von 17 Mio. US-Dollar, ein Plus von 70%, da Ultragenyx die Einführung des Arzneimittels in seinen Gebieten außerhalb der Vereinigten Staaten fortsetzt.

2022 gab Ultragenyx eine Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Regeneron Pharmaceuticals für Evkeeza bekannt. Evkeeza ist in mehreren Regionen als First-in-class-Therapie zugelassen und wird zusammen mit Diät und anderen Therapien zur Senkung des Low-density-lipoprotein-Cholesterins zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit HoFH eingesetzt. Im Rahmen der Vereinbarung erhielt Ultragenyx die Rechte zur Entwicklung, Vermarktung und zum Vertrieb von Evkeeza außerhalb der Vereinigten Staaten. Zu den Regionen gehört der Europäische Wirtschaftsraum. Regeneron vermarktet Evkeeza jedoch ausschließlich in den Vereinigten Staaten. In allen wichtigen EMEA-Märkten wurde eine formale Erstattung erreicht; damit werden etwa 350 Patienten in 20 Ländern versorgt.

Die operativen Aufwendungen von 321 Mio. US-Dollar im Quartal stiegen im Jahresvergleich um 12%, bedingt durch höhere Investitionen in mehrere Pipeline-Programme im Spätstadium sowie Marketingkosten für zugelassene Medikamente. Die operativen Aufwendungen umfassten Forschungs- und Entwicklungskosten (R&D) von 203 Mio. US-Dollar (plus 8%), Vertriebs-, Verwaltungs- und allgemeine Kosten (SG&A) von 89 Mio. US-Dollar (plus 9%) sowie Herstellungskosten (cost of sales) von 29 Mio. US-Dollar (plus 71%).

Die Gesamtumsätze im Jahr 2025 beliefen sich auf 673 Mio. US-Dollar und lagen damit 20% über den 560 Mio. US-Dollar aus dem Jahr 2024. Damit wurde die Konsensschätzung von 675 Mio. US-Dollar verfehlt. Der Nettoverlust je Aktie betrug 2025 5,83 US-Dollar und fiel damit geringer aus als der Verlust von 6,29 US-Dollar im Jahr 2024. Der berichtete Wert lag jedoch unter der Konsensschätzung eines Verlusts von 5,71 US-Dollar je Aktie. Der Netto-Mittelabfluss aus dem operativen Geschäft betrug 2025 466 Mio. US-Dollar.

Der Crysvita-Umsatz erreichte 2025 insgesamt 481 Mio. US-Dollar, darunter 275 Mio. US-Dollar aus Nordamerika, 177 Mio. US-Dollar aus Lateinamerika und der Türkei sowie 29 Mio. US-Dollar aus Europa; dies entspricht einem Wachstum von 17% gegenüber dem Vorjahr. Der Dojolvi-Umsatz stieg 2025 auf 96 Mio. US-Dollar, was einem Wachstum von 9% gegenüber dem Vorjahr entspricht. Der Evkeeza-Umsatz lag 2025 bei 59 Mio. US-Dollar, was einem Wachstum von 84% gegenüber dem Vorjahr entspricht, das der Nachfrage außerhalb der Vereinigten Staaten zugeschrieben wird. Der Mepsevii-Umsatz belief sich 2025 auf 37 Mio. US-Dollar und versorgte Patienten mit einer extrem seltenen Indikation. 2025 wurden die Produkte in mehr als 35 Ländern vertrieben, die jeweils zum Jahresumsatz beitrugen.

Ultragenyx erwartet für 2026 – ohne potenzielle Umsätze aus neuen Produkteinführungen – Gesamtumsätze zwischen 730 Mio. US-Dollar und 760 Mio. US-Dollar. Dies entspräche einem Wachstum von etwa 8–13% gegenüber 2025. Die Crysvita-Umsätze werden 2026 voraussichtlich in einer Spanne von 500–520 Mio. US-Dollar liegen, was auf eine wachsende zugrunde liegende globale Nachfrage hindeutet, die teilweise durch das erwartete Timing von Bestellmustern in Brasilien ausgeglichen wird. Die Dojolvi-Umsätze werden 2026 voraussichtlich zwischen 100 Mio. US-Dollar und 110 Mio. US-Dollar liegen.

Ultragenyx berichtete über die Einführung eines strategischen Restrukturierungsplans, der auf Kostensenkungen, Personalabbau und eine stärkere Fokussierung auf Programme mit dem höchsten Wert abzielt, da das Unternehmen 2027 die Profitabilität erreichen will. Der Schritt soll die Abläufe verschlanken und zugleich das Umsatzwachstum aus bestehenden sowie anstehenden Produkteinführungen unterstützen.

Im Rahmen des Plans wird Ultragenyx seine Belegschaft um 10% reduzieren, was etwa 130 Mitarbeitende betrifft. Das Unternehmen erwartet, dass die kombinierten R&D- und SG&A-Ausgaben 2026 im Vergleich zu 2025 unverändert bis leicht rückläufig (niedriger einstelliger Prozentbereich) sein werden; darin enthalten sind etwa 50 Mio. US-Dollar für Abfindungen, Herstellung sowie andere einmalige Restrukturierungskosten.

Mit Blick auf 2027 prognostiziert Ultragenyx, dass die R&D-Ausgaben im Vergleich zu 2025 um 38% bzw. um etwa 280 Mio. US-Dollar sinken werden, getrieben durch den Abschluss mehrerer Phase-III-Studien und eine Reduzierung der frühen Forschung. Während die SG&A-Ausgaben zur Unterstützung von Produkteinführungen und kommerziellen Aktivitäten steigen sollen, werden die gesamten R&D- und SG&A-Ausgaben voraussichtlich um mindestens 15% gegenüber 2025 zurückgehen.

Liquide Mittel, Zahlungsmitteläquivalente und marktfähige Schuldverschreibungen beliefen sich zum 31. Dezember 2025 auf 737 Mio. US-Dollar, verglichen mit 447 Mio. US-Dollar zum 30. September 2025. In den vergangenen sechs Monaten verloren die Aktien von Ultragenyx 19%, während die Branche um 22% zulegte.

Der Rolling BLA für DTX401 wurde im Dezember 2025 abgeschlossen; ein PDUFA-Entscheidungsdatum wird für Q3 2026 erwartet. Entscheidende Daten bei Angelman-Syndrom (GTX102) werden 2026 erwartet. Die vollständige Datenauswertung der gesamten Kohorte von UX701 wird für 2026 erwartet. Vorbereitungen für Markteinführungen von UX111, DTX401 und GTX102 innerhalb der nächsten zwei Jahre laufen.

Dojolvi erhielt 2025 in Kuwait eine frühe Marktzulassung sowie im Vereinigten Königreich die Genehmigung für einen frühen Zugang; zudem wurde in Japan eine bedingte Zulassung erteilt, wobei die vollständige Zulassung für 2026 erwartet wird.