Ultragenyx公布2025年第四季度业绩，向FDA重新提交UX111基因疗法申请

Ultragenyx Pharmaceutical报告称，2025年第四季度每股亏损1.29美元，亏损幅度大于市场一致预期的每股亏损1.20美元。报告期内总收入为2.07亿美元，同比增长25%，主要受产品销售增长推动。该收入也高于市场一致预期的2.03亿美元。

2月3日，Ultragenyx公布了UX111的长期积极数据。UX111是一款用于治疗A型Sanfilippo综合征（MPS IIIA）的在研AAV9基因疗法（gene therapy），数据显示其可持续降低脑脊液肝素硫酸（cerebrospinal fluid heparan sulfate，CSF-HS）水平，并显著改善临床功能。在最长达8.5年的随访中，研究显示接受治疗的儿童CSF-HS中位数下降63.98%，并在与自然病程数据的比较中呈现出前所未有的差异，尤其体现在认知、沟通以及运动技能方面。

较年轻的患者以及疾病处于更早期阶段的患者显示出最为显著的治疗效果；而年龄较大的儿童也在远超未治疗同龄人通常出现功能下降的年龄范围之外，仍保留了关键功能能力，例如口头交流和独立行走。UX111的安全性特征仍然良好且耐受性佳。

在这些令人鼓舞的结果基础上，Ultragenyx于2026年1月向美国FDA重新提交其BLA，寻求UX111的加速批准。此次申报纳入了最新的长期功能及生物标志物数据，用以支持该基因疗法在不同年龄段及不同疾病严重程度患者中的临床获益。公司预计按照FDA指南，审评周期最长可达6个月，PDUFA行动日期预计在2026年第三季度。然而，UX111 BLA的重新提交收到了不完整回复函（incomplete response letter），要求在FDA继续审评前尽快补充提交额外的CMC文件。

在2025年早些时候，Ultragenyx遭遇重大挫折：FDA就其UX111的生物制品许可申请（BLA）发出完整回复函（CRL）。

公司目前销售4款药物，分别为Crysvita、Mepsevii、Dojolvi和Evkeeza。Crysvita获批用于治疗X连锁低磷血症（X-linked hypophosphatemia，一种遗传性疾病）以及肿瘤诱导性骨软化症（tumor-induced osteomalacia，一种超罕见疾病）。Mepsevii获批用于治疗黏多糖贮积症VII型（Mucopolysaccharidosis VII），亦称Sly综合征。Dojolvi获批用于治疗所有类型的长链脂肪酸氧化障碍。Evkeeza适用于纯合子家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH）。

Crysvita总收入为1.45亿美元，同比增长25%，主要由已获批适应证需求增加带动。2025年第四季度，Crysvita的净产品收入包括：北美9,700万美元，拉丁美洲和土耳其4,000万美元，欧洲800万美元。报告期内，Mepsevii产品收入同比增长63%至1,300万美元。Dojolvi产品收入为3,200万美元，同比增长3%，由新增患者需求推动。随着Ultragenyx继续在美国以外的其覆盖地区推进该药上市，Evkeeza第四季度销售额为1,700万美元，同比增长70%。

2022年，Ultragenyx宣布与Regeneron Pharmaceuticals就Evkeeza达成许可与合作协议。Evkeeza已在多个地区获批，作为同类首创（first-in-class）疗法，与饮食及其他降低低密度脂蛋白胆固醇的治疗联合使用，用于治疗12岁及以上HoFH成人与青少年。根据协议，Ultragenyx获得在美国以外地区开发、商业化和分销Evkeeza的权利，覆盖区域包括欧洲经济区。然而，Regeneron在美国独家负责Evkeeza的商业化。在所有主要EMEA市场均已实现正式报销，覆盖20个国家约350名患者。

该季度运营费用为3.21亿美元，同比增长12%，主要由于对多项后期管线项目的投资增加以及已获批药物的营销成本上升。运营费用包括：研发（R&D）费用2.03亿美元（增长8%）、销售及一般管理（SG&A）费用8,900万美元（增长9%）、销售成本2,900万美元（增长71%）。

2025年总收入为6.73亿美元，较2024年的5.60亿美元增长20%。该数值低于市场一致预期的6.75亿美元。2025年每股净亏损为5.83美元，较2024年报告的每股亏损6.29美元有所收窄，但仍高于市场一致预期的每股亏损5.71美元。2025年经营活动净现金流出为4.66亿美元。

2025年Crysvita收入合计4.81亿美元，其中北美2.75亿美元、拉丁美洲和土耳其1.77亿美元、欧洲2,900万美元，同比增长17%。2025年Dojolvi收入达到9,600万美元，同比增长9%。2025年Evkeeza收入为5,900万美元，同比增长84%，增长主要来自美国以外地区的需求。2025年Mepsevii收入合计3,700万美元，服务于一项超罕见适应证患者。2025年产品在超过35个国家进行分销，各国均对年度收入有所贡献。

Ultragenyx预计2026年总收入（不含潜在新产品上市带来的收入）为7.30亿至7.60亿美元，较2025年约增长8%-13%。2026年Crysvita收入预计为5.00亿至5.20亿美元，反映全球基础需求持续增长，但部分被巴西预期订单节奏影响所抵消。2026年Dojolvi收入预计为1.00亿至1.10亿美元。

Ultragenyx表示已启动一项战略性重组计划，旨在降低成本、减少人员规模，并将资源更加聚焦于最高价值项目，以在2027年实现盈利。公司称，此举旨在精简运营，同时支持现有及即将上市产品带来的收入增长。

作为该计划的一部分，Ultragenyx将裁员10%，影响约130名员工。公司预计，2026年合并的研发与SG&A费用将与2025年持平或小幅下降（个位数低幅），其中包含约5,000万美元的遣散费、生产以及其他一次性重组成本。

展望2027年，Ultragenyx预计研发费用将较2025年水平下降38%，即约2.80亿美元，主要由于多项III期研究完成以及对早期研究的投入回撤。尽管为支持产品上市及商业化工作，SG&A支出预计将上升，但研发与SG&A合计费用预计较2025年至少下降15%。

截至2025年12月31日，现金、现金等价物及可出售债务证券为7.37亿美元，而截至2025年9月30日为4.47亿美元。过去六个月，Ultragenyx股价下跌19%，而行业同期上涨22%。

DTX401的滚动式BLA（Rolling BLA）已于2025年12月完成，PDUFA行动日期预计在2026年第三季度。Angelman综合征关键性数据（GTX102）预计于2026年公布。UX701全队列数据读出预计在2026年完成。公司正在为未来两年内UX111、DTX401和GTX102的上市做准备。

2025年，Dojolvi在科威特获得提前上市许可，并在英国获得早期用药批准（early access），同时在日本获得附条件批准，预计将于2026年获得完全批准。