Ultragenyx publie ses résultats du T4 2025 et resoumet à la FDA sa demande de thérapie génique UX111

Ultragenyx Pharmaceutical a déclaré une perte au quatrième trimestre 2025 de 1,29 $ par action, plus élevée que l’estimation consensuelle d’une perte de 1,20 $. Les revenus totaux se sont élevés à 207 millions de dollars au cours du trimestre publié, en hausse de 25% sur un an, portés par des ventes de produits plus élevées. Le chiffre d’affaires a dépassé l’estimation consensuelle de 203 millions de dollars.

Le 3 février, Ultragenyx a annoncé des données positives à long terme pour UX111, une thérapie génique AAV9 en investigation pour le syndrome de Sanfilippo de type A (MPS IIIA), montrant des réductions durables du sulfate d’héparane dans le liquide céphalorachidien (CSF-HS) et des améliorations significatives de la fonction clinique. Avec jusqu’à 8,5 ans de suivi, l’étude a montré que les enfants traités ont obtenu une réduction médiane de 63,98% du CSF-HS et ont présenté une séparation sans précédent par rapport aux données d’histoire naturelle, en particulier concernant les capacités cognitives, la communication et les compétences motrices.

Les patients plus jeunes et ceux à un stade plus précoce de la maladie ont montré les effets thérapeutiques les plus robustes, tandis que les enfants plus âgés ont conservé des capacités fonctionnelles essentielles, telles que la communication verbale et la marche autonome, bien au-delà de l’âge habituel de déclin observé chez des pairs non traités. Le profil de sécurité de UX111 demeure favorable et bien toléré.

À la suite de ces résultats encourageants, Ultragenyx a resoumis sa BLA à la FDA américaine en janvier 2026, en sollicitant une autorisation accélérée pour UX111. Le dossier comprend les données fonctionnelles et de biomarqueurs les plus récentes à long terme afin d’étayer le bénéfice clinique de la thérapie génique dans divers âges de patients et degrés de sévérité de la maladie. La société anticipe une période d’examen pouvant aller jusqu’à six mois conformément aux lignes directrices de la FDA, avec une date d’action PDUFA attendue au T3 2026. Cependant, la resoumission de la BLA de UX111 a reçu une lettre de réponse incomplète, nécessitant la fourniture rapide de documentation CMC supplémentaire avant la poursuite de l’examen par la FDA.

Plus tôt en 2025, Ultragenyx a subi un revers majeur lorsque la FDA a émis une lettre de réponse complète (CRL) concernant sa demande de licence de produits biologiques (BLA) pour UX111.

La société commercialise quatre médicaments, à savoir Crysvita, Mepsevii, Dojolvi et Evkeeza. Crysvita est approuvé pour traiter l’hypophosphatémie liée à l’X, une maladie héréditaire, et l’ostéomalacie induite par tumeur, une maladie ultra-rare. Mepsevii est approuvé pour traiter la mucopolysaccharidose VII, également appelée syndrome de Sly. Dojolvi est approuvé pour traiter toutes les formes de troubles de l’oxydation des acides gras à très longue chaîne. Evkeeza est indiqué dans l’hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH).

Les revenus totaux de Crysvita se sont établis à 145 millions de dollars, en hausse de 25% sur un an, portés par l’augmentation de la demande dans les indications approuvées. Les revenus nets de Crysvita au quatrième trimestre 2025 comprenaient 97 millions de dollars en Amérique du Nord, 40 millions de dollars en Amérique latine et en Turquie, et 8 millions de dollars en Europe. Les revenus produits de Mepsevii ont augmenté de 63% sur un an pour atteindre 13 millions de dollars au cours du trimestre publié. Les revenus produits de Dojolvi ont atteint 32 millions de dollars, en hausse de 3%, soutenus par la demande de nouveaux patients. Evkeeza a enregistré des ventes de 17 millions de dollars au quatrième trimestre, en hausse de 70%, Ultragenyx poursuivant le lancement du médicament sur ses territoires hors des États-Unis.

En 2022, Ultragenyx a annoncé un accord de licence et de collaboration avec Regeneron Pharmaceuticals pour Evkeeza, approuvé dans plusieurs régions géographiques comme thérapie de première classe à utiliser en association avec le régime alimentaire et d’autres traitements visant à réduire le cholestérol des lipoprotéines de basse densité, afin de traiter les adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de HoFH. Selon l’accord, Ultragenyx a obtenu les droits de développer, commercialiser et distribuer Evkeeza en dehors des États-Unis. Les régions incluent l’Espace économique européen. Toutefois, Regeneron commercialise seul Evkeeza aux États-Unis. Un remboursement formel a été obtenu sur tous les principaux marchés EMEA, au service d’environ 350 patients dans 20 pays.

Les charges d’exploitation de 321 millions de dollars sur le trimestre ont augmenté de 12% sur un an en raison de l’accroissement des investissements dans plusieurs programmes de pipeline à un stade avancé et des coûts de commercialisation des médicaments approuvés. Les charges d’exploitation comprenaient des dépenses de recherche et développement (R&D) de 203 millions de dollars (en hausse de 8%), des dépenses de vente, générales et administratives (SG&A) de 89 millions de dollars (en hausse de 9%), et le coût des ventes de 29 millions de dollars (en hausse de 71%).

Les revenus totaux en 2025 se sont élevés à 673 millions de dollars, en hausse de 20% par rapport aux 560 millions de dollars enregistrés en 2024. Ce chiffre est inférieur à l’estimation consensuelle de 675 millions de dollars. La perte nette par action en 2025 s’est établie à 5,83 $, ce qui est moins élevé que la perte de 6,29 $ rapportée en 2024. Le chiffre publié est toutefois plus élevé que l’estimation consensuelle d’une perte de 5,71 $ par action. La trésorerie nette utilisée par les opérations en 2025 a été de 466 millions de dollars.

Les revenus de Crysvita ont totalisé 481 millions de dollars en 2025, dont 275 millions de dollars en Amérique du Nord, 177 millions de dollars en Amérique latine et en Turquie, et 29 millions de dollars en Europe, représentant une croissance de 17% sur un an. Les revenus de Dojolvi ont atteint 96 millions de dollars en 2025, soit une croissance de 9% sur un an. Les revenus d’Evkeeza se sont élevés à 59 millions de dollars en 2025, reflétant une croissance de 84% sur un an attribuée à la demande en dehors des États-Unis. Les revenus de Mepsevii ont totalisé 37 millions de dollars en 2025, au service de patients relevant d’une indication ultra-rare. Les produits ont été distribués dans plus de 35 pays en 2025, chacun contribuant au chiffre d’affaires annuel.

Ultragenyx prévoit des revenus totaux en 2026, hors revenus potentiels provenant de nouveaux lancements de produits, compris entre 730 millions et 760 millions de dollars, ce qui suggère une croissance d’environ 8-13% par rapport à 2025. Les revenus de Crysvita en 2026 sont attendus dans une fourchette de 500 à 520 millions de dollars, indiquant une demande mondiale sous-jacente en hausse, partiellement compensée par le calendrier attendu des schémas de commande au Brésil. Les revenus de Dojolvi devraient se situer entre 100 millions et 110 millions de dollars en 2026.

Ultragenyx a indiqué avoir lancé un plan de restructuration stratégique visant à réduire les coûts, diminuer les effectifs et renforcer sa focalisation sur ses programmes à plus forte valeur, alors qu’elle vise la rentabilité en 2027. La société a précisé que cette initiative a pour objectif de rationaliser les opérations tout en soutenant la croissance des revenus provenant des lancements de produits existants et à venir.

Dans le cadre du plan, Ultragenyx réduira ses effectifs de 10%, ce qui affectera environ 130 employés. La société s’attend à ce que les dépenses combinées de R&D et de SG&A en 2026 soient stables à en baisse d’un faible pourcentage à un chiffre par rapport à 2025, incluant environ 50 millions de dollars d’indemnités de départ, de fabrication et d’autres coûts de restructuration ponctuels.

À l’horizon 2027, Ultragenyx prévoit que les dépenses de R&D diminueront de 38% par rapport aux niveaux de 2025, soit environ 280 millions de dollars, en raison de l’achèvement de plusieurs études de phase III et d’un recul de la recherche à un stade précoce. Bien que les dépenses SG&A devraient augmenter pour soutenir les lancements de produits et les efforts commerciaux, les dépenses totales de R&D et de SG&A devraient reculer d’au moins 15% par rapport à 2025.

La trésorerie, les équivalents de trésorerie et les titres de créance négociables s’élevaient à 737 millions de dollars au 31 décembre 2025, contre 447 millions de dollars au 30 septembre 2025. Au cours des six derniers mois, l’action Ultragenyx a perdu 19% alors que l’industrie a progressé de 22%.

Le dépôt échelonné (rolling) de la BLA pour DTX401 a été achevé en décembre 2025, avec une date d’action PDUFA attendue au T3 2026. Des données pivots dans le syndrome d’Angelman (GTX102) sont attendues en 2026. La lecture des données de la cohorte complète de UX701 est anticipée en 2026. Des préparatifs sont en cours pour des lancements de UX111, DTX401 et GTX102 au cours des deux prochaines années.

Dojolvi a obtenu une autorisation de mise sur le marché anticipée au Koweït et l’approbation d’un accès précoce au Royaume-Uni en 2025, ainsi qu’une autorisation conditionnelle au Japon, l’autorisation complète étant attendue en 2026.