UH研究者、320万ドル規模でトリプルネガティブ乳がん薬の開発に参画

ヒューストン大学（University of Houston）薬学部（College of Pharmacy）の研究者が、乳がん全体の10〜15%を占め、最も侵襲性が高く治療が難しい型の一つであるトリプルネガティブ乳がんに対する有望な新規治療法を開発する320万ドルの取り組みに加わった。UHの研究准教授であるWei Wangは、この研究を支援するために170万ドルを受給した。

Wangは、University of Tennessee Health Science Center薬学部（College of Pharmacy）のDrug Discovery Center所長であるWei Liが率いるチームの一員である。同チームは、トリプルネガティブ乳がんで高レベルに見られることが多く、腫瘍の増殖加速および患者の転帰不良と関連してきたがん促進タンパク質であるMDM2を攻撃するよう設計された新しい種類の薬剤を開発している。

チームの研究者らは、MDM2を直接分解し、根本でその働きを止めることができる化合物を発見した。初期の実験室モデルでは、この新規化合物がすでに腫瘍を縮小させる能力を示しており、より有効な治療への希望をもたらしている。

トリプルネガティブ乳がんは、関連する腫瘍がエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、ならびに過剰なHER2タンパク質の検査で陰性となることからその名が付いている。TNBCは特異的標的を欠くため、主として一般的な化学療法で管理されている。本疾患は増殖が速く、発見時点で転移している可能性が高く、治療後に再発することも多い。

「既存の化学療法薬は重大な副作用を伴うことが多く、また、獲得薬剤耐性が生じることもある」とWangは述べた。

化学および薬剤設計の研究は、University of Tennessee Health Science Centerのチームが主導している。UHではWangに加え、薬理学・毒性学教授のRuiwen Zhangが参画し、治療がどのように作用するのかを理解し、ヒト疾患をより忠実に反映するモデルでその有効性を評価することに注力する。

「薬剤がどのようにMDM2を標的とするのかを研究し、有望な薬剤候補を評価して有効な用量を決定し、体内での挙動を理解し、既存治療と比較し、初期の安全性を評価する」とWangは述べた。「これらの研究を通じて、より良い選択肢を切実に必要とする患者のために、この潜在的治療を臨床開発へ近づけることを目指す」

「この研究は、トリプルネガティブ乳がんに対するまったく新しいクラスの治療法につながる可能性がある」とLiは述べた。「がん細胞からMDM2タンパク質を直接除去することで、腫瘍のタイプにかかわらず、より多くの患者が治療に反応できるよう支援できることを期待している」