UH-Forscher beteiligt sich an 3,2-Millionen-Dollar-Projekt zur Entwicklung eines Medikaments gegen triple-negativen Brustkrebs

Ein Forscher des College of Pharmacy der University of Houston hat sich an einem 3,2-Millionen-Dollar-Projekt zur Entwicklung einer vielversprechenden neuen Behandlung für triple-negativen Brustkrebs beteiligt – eine der aggressivsten und am schwierigsten zu behandelnden Formen der Erkrankung, die 10–15 % aller Brustkrebsfälle ausmacht. Wei Wang, außerordentlicher Forschungsprofessor an der UH, hat zur Unterstützung der Arbeiten 1,7 Millionen US-Dollar erhalten.

Wang ist Teil eines Teams unter der Leitung von Wei Li, Direktor des Drug Discovery Center am College of Pharmacy des University of Tennessee Health Science Center. Das Team entwickelt eine neuartige Art von Medikament, das darauf ausgelegt ist, MDM2 anzugreifen – ein krebsförderndes Protein, das bei triple-negativem Brustkrebs häufig in hohen Mengen vorkommt und mit schnellerem Tumorwachstum sowie schlechteren Behandlungsergebnissen für Patientinnen in Verbindung gebracht wurde.

Die Forschenden im Team haben eine Verbindung entdeckt, die MDM2 direkt abbauen kann und damit an der Quelle ansetzt. In frühen Labormodellen hat diese neue Verbindung bereits die Fähigkeit gezeigt, Tumoren zu verkleinern – ein Hoffnungsschimmer für eine wirksamere Behandlung.

Triple-negativer Brustkrebs trägt seinen Namen, weil die zugehörigen Tumoren in Tests negativ auf Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und einen Überschuss an HER2-Protein ausfallen. Da TNBC keine spezifischen Angriffspunkte bietet, wird es überwiegend mit allgemeiner Chemotherapie behandelt. Die Erkrankung wächst aggressiv, hat sich zum Zeitpunkt der Diagnose häufiger bereits ausgebreitet und kehrt nach der Behandlung oft zurück.

„Die bestehenden chemotherapeutischen Medikamente haben häufig erhebliche Nebenwirkungen und/oder es entwickelt sich eine erworbene Arzneimittelresistenz“, sagte Wang.

Die Arbeiten zu Chemie und Wirkstoffdesign werden vom Team am University of Tennessee Health Science Center geleitet. An der UH wird Wang von Ruiwen Zhang, Professor für Pharmakologie und Toxikologie, unterstützt und wird sich darauf konzentrieren, zu verstehen, wie die Behandlung wirkt, sowie ihre Wirksamkeit in Modellen zu bewerten, die die menschliche Erkrankung eng nachbilden.

„Wir werden untersuchen, wie das Medikament MDM2 adressiert, und die vielversprechendsten Wirkstoffkandidaten bewerten, um eine wirksame Dosierung zu bestimmen, zu verstehen, wie sich das Medikament im Körper verhält, es mit bestehenden Behandlungen zu vergleichen und die frühe Sicherheit zu beurteilen“, sagte Wang. „Gemeinsam sollen diese Studien dazu beitragen, diese potenzielle Therapie näher an die klinische Entwicklung für Patientinnen zu bringen, die dringend bessere Optionen benötigen.“

„Diese Arbeit könnte zu einer völlig neuen Klasse von Therapien für triple-negativen Brustkrebs führen“, sagte Li. „Wir hoffen, dass wir durch das direkte Entfernen des MDM2-Proteins aus Krebszellen mehr Patientinnen dabei helfen können, auf die Behandlung anzusprechen – unabhängig von ihrem Tumortyp.“