Stoke Therapeutics、Dravet症候群で長期効果が持続するデータを報告　第3相の登録完了は2026年Q2見込み

Stoke Therapeuticsは、Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit 2026でのプレゼンテーションを通じて、Dravet症候群における主力プログラムの長期臨床所見を強調し、進行中の第3相試験のデザインと目的を概説するとともに、常染色体優性視神経萎縮（ADOA）における第2の臨床プログラムの初期進捗についても説明した。同社株は目立った底堅さを示しており、現在€29.40で取引され、52週高値の€30.20をわずかに下回る水準にある。直近30取引日では約17.6%上昇した。

最高経営責任者（CEO）のIan Smithは、投資家の関心が同社の第1/2相Dravetプログラムおよびそのオープンラベル延長（OLE）の縦断的（longitudinal）結果にますます集中していると述べた。Smithによれば、当初用量漸増に登録された患者はOLEへ移行し、同延長試験で現在までに3年間追跡されており、これは第1/2相期間から数えると約4年近い観察に相当する。

Smithによると、Stokeは標準治療（standard-of-care）の抗発作薬に上乗せして、発作が概ね最大約80%減少したと報告しており、その効果はOLE追跡期間を通じて持続的（durable）であったと説明した。また、試験参加者の多くがすでに承認済みのDravet治療を受けていた点を強調し、Stokeの試験では約50%の患者がFinteplaを使用していたと述べた。

Smithは認知および行動の変化についても言及し、Vineland-3尺度による評価を挙げた。同社は3年間のOLE期間を通じて改善を観察しており、その改善は、Dravetでは生後18カ月から2歳頃に典型的に見られる発達の「頭打ち（plateauing）」と対比されるという。縦断的評価では、12〜18カ月でVinelandの変化が「最大10および11」見られたと同氏は述べた。

標準治療と比較した効果の大きさ（magnitude）や持続性（durability）を投資家がどのように捉えるべきかという質問に対し、Smithは同社が提唱する作用機序と発作抑制効果を結び付けた。Dravetの病態生理にはNaV1.1の発現低下が関与し、StokeのアプローチはSCN1A遺伝子をアップレギュレートしてNaV1.1発現を増加させることを意図しているという。この「根本原因（root cause）」に対するアプローチが、発作減少の大きさと、患者が定常状態（steady state）に到達した後の持続性の双方を支えていると同氏は述べた。

同氏はさらに、同じ機序が神経認知および行動の変化にも関係するとし、観察された変化を疾患進行の単なる抑制ではなく「改善」と位置づけた。機能的変化の例として、医師が学会で提示した症例を紹介し、ベースラインでは名前やジェスチャーに反応しなかった小児が、治療開始後1年で同様の働きかけに反応を示したと説明した。

Smithは、StokeがDravetの第3相プログラムをかなり進めており、登録は年の第2四半期に完了する見込みで、データは2027年半ばに得られる見通しだと述べた。ピボタル試験は52週試験で、主要評価項目は28週時点で測定される発作減少に焦点を当て、52週時点の副次評価項目にはVinelandが含まれるという。タイミングは作用機序を反映しており、発作抑制は比較的早期に起こる一方、認知・行動の評価は薬剤曝露と定常状態の効果に時間を要するため後期に設定していると同氏は説明した。

第3相「EMPEROR」試験では、Biogenと共同開発中のStokeの主力候補であるzorevunersenを評価している。Smithによれば、本試験は約150〜160人を登録しており、地域によりシャム対照の方法が異なる。米国、英国、日本では腰椎穿刺のシャム対照を用い、欧州の4カ国では針刺し（needle-prick）のシャム対照を用いる。これは腰椎穿刺に対する欧州の嗜好を反映したものだという。

検出力（powering）および統計学的仮定について、Smithは本試験が「興味深いことに副次評価項目の1つに対して検出力を設定している」と述べ、52週時点の受容的コミュニケーション（receptive communication）エンドポイントを具体例として挙げた。p値0.01、90%の信頼度を目標とし、Vinelandスコアで少なくとも2の達成を目指すという。同氏は、試験全体の成功は主要評価項目によって左右されるとしつつ、表示（labeling）、支払者（payer）との協議、採用（uptake）、価格設定を支える上で、長期の「観察データ（observed data）」の重要性も指摘した。

Smithは最近のFDAとのやり取りについて、迅速承認（accelerated approval）経路に焦点を当てたものだったと述べた。同社はブレークスルー指定を受けた後に必要となる多職種（multidisciplinary）会議として、12月にFDAと面談したという。長期データの大きさと持続性を踏まえ、Stokeは既存データセットでNDA提出を支えられるかを問いかけたが、FDAからは、提出が事後解析（post hoc analysis）および試験間比較（cross-study comparison）に依拠しており、同局の枠組みでは扱いが難しいとの反論があったと同氏は述べた。

同氏は、迅速承認の道は依然として開かれており、同社は傾向スコアでマッチさせた自然歴コホート（propensity-matched natural history cohort）との比較ではなく、患者を各自のベースラインと比較する追加解析を携えてFDAに再度臨む計画だと述べた。ただし、第3相の登録が加速していることから、迅速化経路による実務上の時間的メリットは小さくなる可能性があるとも指摘した。

主力プログラム以外では、候補薬STK-002が注目を集めている。これは常染色体優性視神経萎縮（ADOA）の治療を目的として、第1相「OSPREY」試験で検討されている。StokeはOPA1アップレギュレーションを標的とするADOA第I/II相用量漸増プログラムで最初の患者に投与を行い、2026年後半〜2027年初頭に潜在的に有効な用量（potentially efficacious doses）に到達する見込みだという。

同社は2025年末時点で約$400 millionの現金を保有しており、2028年までの資金余力（runway）を確保している。Dravetの研究開発（R&D）の約30%はBiogenが資金提供している。マサチューセッツ州ベッドフォードに本社を置くStoke Therapeuticsは、RNAベース技術を活用する独自のTANGOプラットフォームを有する臨床段階のバイオテク企業である。