Stoke Therapeutics presenta datos duraderos en síndrome de Dravet y prevé completar la inscripción del fase 3 en el 2T de 2026

Stoke Therapeutics aprovechó su presentación en el Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit 2026 para destacar los hallazgos clínicos a largo plazo de su programa líder en síndrome de Dravet, describir el diseño y los objetivos de su ensayo en curso de fase 3 y comentar los avances iniciales de un segundo programa clínico en atrofia óptica dominante autosómica (ADOA). La acción de la compañía ha mostrado una resiliencia notable; actualmente cotiza a €29,40 y se mantiene justo por debajo de su máximo de 52 semanas de €30,20, con una ganancia de aproximadamente 17,6% en los últimos 30 días de negociación.

El director ejecutivo, Ian Smith, señaló que la atención de los inversores se ha centrado cada vez más en los resultados longitudinales del programa de fase 1/2 de Dravet y su extensión abierta (OLE). Smith indicó que los pacientes inicialmente incluidos en la escalada de dosis pasaron a una OLE y ahora han sido seguidos durante tres años en esa extensión, lo que representa cerca de cuatro años desde el período de fase 1/2.

Según Smith, Stoke ha reportado reducciones de convulsiones de aproximadamente hasta 80% añadidas al tratamiento estándar con medicamentos antiseizure (antiepilépticos) y describió el efecto como duradero a lo largo del seguimiento en la OLE. Subrayó que muchos participantes del ensayo ya estaban recibiendo terapias aprobadas para Dravet, y señaló que alrededor de 50% de los pacientes en los estudios de Stoke estaban en Fintepla.

Smith también habló de cambios medidos en cognición y conducta, citando evaluaciones en la escala Vineland-3. Dijo que la compañía ha observado mejoras durante el período de tres años de la OLE, y contrastó esas mejoras con lo que describió como un “estancamiento” típico del desarrollo en Dravet que comienza alrededor de los 18 meses a dos años de edad. Smith afirmó que la empresa ha observado cambios en Vineland “de hasta 10 y 11” en 12 a 18 meses en sus evaluaciones longitudinales.

Ante preguntas sobre cómo deberían pensar los inversores acerca de la magnitud y la durabilidad frente al estándar de atención, Smith vinculó el efecto sobre las convulsiones con el mecanismo propuesto por la compañía: la fisiopatología de Dravet implica una expresión reducida de NaV1.1, y el enfoque de Stoke pretende aumentar la expresión del gen SCN1A para incrementar la expresión de NaV1.1. Smith dijo que este enfoque de “causa raíz” sustenta tanto la magnitud de la reducción de convulsiones como la durabilidad una vez que los pacientes alcanzan el estado estacionario.

También relacionó el mismo mecanismo con los cambios neurocognitivos y conductuales, y caracterizó los cambios observados como una mejoría más que una simple desaceleración de la progresión de la enfermedad. Como ejemplo de cambio funcional, Smith describió un caso de paciente presentado por médicos en congresos en el que un niño que al inicio no respondía a su nombre ni a gestos, posteriormente mostró respuestas a los mismos estímulos tras un año de tratamiento.

Smith dijo que Stoke está bien avanzada en su programa de fase 3 en Dravet y que espera completar la inscripción en el segundo trimestre del año, con datos previstos a mediados de 2027. Describió el estudio pivotal como un ensayo de 52 semanas con un criterio de valoración principal medido en la semana 28 centrado en la reducción de convulsiones, y criterios secundarios en la semana 52 que incluyen Vineland. Smith explicó que el calendario refleja el mecanismo de acción: se espera que la supresión de convulsiones ocurra antes, mientras que las evaluaciones cognitivas y conductuales se programan más tarde para permitir tiempo de exposición al fármaco y efectos en estado estacionario.

El ensayo de fase 3 "EMPEROR" está evaluando zorevunersen, el candidato principal de Stoke desarrollado en colaboración con Biogen. Smith dijo que el ensayo está inscribiendo a unos 150–160 pacientes e incluye distintos enfoques de control simulado (sham) según la región: EE. UU., Reino Unido y Japón utilizan un control simulado de punción lumbar, mientras que cuatro países europeos utilizan un control simulado de pinchazo con aguja, lo que refleja la preferencia europea frente a la punción lumbar.

Sobre la potencia estadística y los supuestos, Smith dijo que el estudio está “curiosamente potenciado para uno de los criterios secundarios”, y especificó un criterio de comunicación receptiva en la semana 52, con el objetivo de un valor p de 0,01 con 90% de confianza y la meta de alcanzar una puntuación Vineland de al menos 2. Añadió que el éxito global del ensayo está impulsado por el criterio principal, y también destacó la importancia de los “datos observados” a largo plazo para respaldar el etiquetado, las discusiones con pagadores, la adopción y la fijación de precios.

Smith abordó una interacción reciente con la FDA centrada en vías de aprobación acelerada. Dijo que la compañía se reunió con la FDA en diciembre en una reunión multidisciplinaria requerida tras recibir la designación de terapia innovadora (breakthrough designation). Dada la magnitud y durabilidad de sus datos a largo plazo, Stoke preguntó si el conjunto de datos existente podría respaldar la presentación de una NDA; Smith dijo que la objeción de la FDA fue que la solicitud se basaba en un análisis post hoc y en una comparación entre estudios, lo que a la agencia le resultó difícil dentro de su marco.

Smith dijo que la vía de aprobación acelerada sigue disponible y que la compañía planea regresar a la FDA con análisis adicionales comparando a los pacientes con sus propios valores basales, en lugar de con una cohorte de historia natural emparejada por puntuación de propensión. Sin embargo, señaló que, a medida que la inscripción del fase 3 se ha acelerado, el beneficio práctico en plazos de una vía expedita podría reducirse.

Más allá del programa principal, el candidato STK-002 está ganando atención. Se está investigando en el estudio de fase 1 "OSPREY" para el tratamiento de la atrofia óptica dominante autosómica (ADOA). Stoke administró la dosis al primer paciente en su programa de escalada de dosis fase I/II en ADOA orientado a la sobreexpresión de OPA1 y espera contar con dosis potencialmente eficaces para finales de 2026/principios de 2027.

La compañía cerró 2025 con aproximadamente $400 millones en efectivo—suficiente financiación hasta 2028—y Biogen financia aproximadamente 30% de la I+D en Dravet. Stoke Therapeutics, con sede en Bedford, Massachusetts, es una empresa biotecnológica en fase clínica cuya plataforma patentada TANGO aprovecha tecnología basada en RNA.