Stoke Therapeutics, Dravet 장기 데이터 내구성 보고… 3상 등록 Q2 2026 완료 전망

Stoke Therapeutics는 Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit 2026에서의 발표를 통해 Dravet syndrome(드라베 증후군) 대상 주력 프로그램의 장기 임상 결과를 강조하고, 진행 중인 3상 시험의 설계와 목표를 설명했으며, 상염색체 우성 시신경 위축(autosomal dominant optic atrophy, ADOA)에서의 두 번째 임상 프로그램 초기 진행 상황도 논의했다. 회사 주가는 눈에 띄는 회복력을 보여 현재 €29.40에 거래되고 있으며 52주 최고가 €30.20 바로 아래에서 움직이고 있고, 최근 30거래일 동안 약 17.6% 상승했다.

최고경영자(CEO) Ian Smith는 투자자들의 관심이 회사의 1/2상 Dravet 프로그램과 공개 연장(open-label extension, OLE)에서 나온 종단(longitudinal) 결과에 점점 더 집중되고 있다고 말했다. Smith는 원래 용량 증량(dose escalation)에 등록됐던 환자들이 OLE로 편입됐고, 해당 연장 연구에서 이제 3년간 추적 관찰되었으며, 이는 1/2상 기간 이후로 거의 4년에 해당한다고 설명했다.

Smith에 따르면 Stoke는 표준치료(standard-of-care) 항경련제(anti-seizure medicines)에 추가로 최대 약 80% 수준의 발작 감소(seizure reduction)를 보고했으며, 그 효과가 OLE 추적 관찰 기간 동안 내구성 있게(durable) 유지됐다고 설명했다. 그는 시험 참여자 중 다수가 이미 승인된 Dravet 치료를 받고 있었다는 점을 강조하며, Stoke 연구에서 환자의 약 50%가 Fintepla를 사용 중이었다고 덧붙였다.

Smith는 인지와 행동의 측정된 변화에 대해서도 언급하며 Vineland-3 척도에 기반한 평가를 인용했다. 그는 3년의 OLE 기간 동안 개선이 관찰됐다고 말했으며, 이러한 개선을 Dravet에서 통상 생후 약 18개월~2세 무렵부터 나타난다고 설명한 발달의 ‘정체(plateauing)’와 대비했다. Smith는 종단 평가에서 12~18개월 동안 Vineland 변화가 “최대 10 및 11”까지 나타났다고 말했다.

투자자들이 표준치료 대비 효과 크기와 내구성을 어떻게 봐야 하는지에 대한 질문에 대해 Smith는 발작 효과를 회사가 제시하는 기전과 연결했다. Dravet의 병태생리(pathophysiology)는 NaV1.1 발현 감소를 포함하며, Stoke의 접근법은 SCN1A gene(유전자)을 상향 조절(upregulate)해 NaV1.1 발현을 증가시키는 것을 목표로 한다는 것이다. Smith는 이러한 “근본 원인(root cause)” 접근이 발작 감소의 규모와, 환자들이 정상상태(steady state)에 도달한 이후의 내구성을 모두 뒷받침한다고 말했다.

그는 동일한 기전이 신경인지 및 행동 변화와도 연결된다고 덧붙이며, 관찰된 변화를 단지 질병 진행을 늦춘 것뿐 아니라 ‘개선’으로 특징지었다. 기능적 변화의 한 예로, Smith는 의사들이 학회에서 발표한 환자 사례를 설명했는데, 기저 시점(baseline)에는 이름이나 제스처에 반응하지 않던 아이가 치료 1년 후 동일한 자극에 반응을 보였다는 것이다.

Smith는 Stoke가 Dravet 3상 프로그램을 상당 부분 진행 중이며, 올해 2분기에 등록(enrollment)을 완료할 것으로 예상한다고 말했다. 그는 핵심(pivotal) 연구를 52주 시험으로 설명하면서, 28주차에 발작 감소에 초점을 둔 1차 평가변수(primary endpoint)를 측정하고, 52주차의 2차 평가변수(secondary endpoints)에는 Vineland가 포함된다고 말했다. Smith는 이러한 일정이 작용기전(mechanism of action)을 반영한다고 설명했는데, 발작 억제는 더 이른 시점에 나타날 것으로 예상되는 반면, 인지 및 행동 평가는 약물 노출과 정상상태 효과를 위한 시간을 확보하기 위해 더 뒤로 배치됐다는 것이다.

3상 “EMPEROR” 시험은 Biogen과의 협력으로 개발 중인 Stoke의 선도 후보물질 zorevunersen을 평가하고 있다. Smith는 이 시험이 약 150~160명의 환자를 등록 중이며, 지역별로 서로 다른 샴 대조(sham-control) 접근을 포함한다고 말했다. 미국, 영국, 일본에서는 요추천자(lumbar puncture) 샴 대조를 사용하고, 유럽 4개국에서는 바늘 찌르기(needle-prick) 샴 대조를 사용하며, 이는 요추천자에 대한 유럽의 선호도 차이를 반영한다.

검정력(powering)과 통계적 가정에 대해 Smith는 이번 연구가 “흥미롭게도 2차 평가변수 중 하나에 맞춰 검정력이 설계됐다”고 말하며, 52주차의 수용성 의사소통(receptive communication) 평가변수를 구체적으로 언급했다. 그는 p-value 0.01을 목표로 하고 90% 신뢰도를 적용하며, Vineland 점수 최소 2점 달성을 목표로 한다고 밝혔다. 또한 전체적인 시험 성공은 1차 평가변수에 의해 좌우되지만, 라벨링, 급여자(payer) 논의, 처방 확산(uptake), 가격 책정(pricing)을 뒷받침하는 데 장기 “관찰 데이터(observed data)”의 중요성도 강조했다.

Smith는 최근 가속 승인(accelerated approval) 경로에 초점을 둔 FDA와의 상호작용에 대해 설명했다. 그는 회사가 혁신치료제 지정(breakthrough designation)을 받은 뒤 요구되는 다학제 회의(multidisciplinary meeting)로서 12월에 FDA와 만났다고 말했다. 장기 데이터의 규모와 내구성을 고려해, Stoke는 기존 데이터셋이 NDA 제출을 뒷받침할 수 있는지 질문했으나, Smith는 FDA가 사후 분석(post hoc analysis)과 연구 간 비교(cross-study comparison)에 의존하는 제출 방식에 대해, 자사 프레임워크 내에서 이를 평가하기 어렵다는 취지로 반대 의견을 냈다고 말했다.

Smith는 가속 승인 경로가 여전히 열려 있으며, 회사가 성향점수 매칭(propensity-matched)된 자연사(natural history) 코호트가 아니라 환자 자신의 기저치와 비교하는 추가 분석을 가지고 FDA에 다시 갈 계획이라고 밝혔다. 다만 3상 등록이 빨라지면서, 신속 경로가 제공할 수 있는 실질적인 일정상의 이점은 줄어들 수 있다고 덧붙였다.

주력 프로그램 외에도 후보물질 STK-002가 주목을 받고 있다. 이는 상염색체 우성 시신경 위축(ADOA) 치료를 위해 1상 “OSPREY” 연구에서 평가되고 있다. Stoke는 OPA1 상향 조절을 표적으로 하는 ADOA 1/2상 용량 증량 프로그램에서 첫 환자 투여를 완료했으며, 2026년 말~2027년 초까지 잠재적으로 유효한 용량에 도달할 것으로 예상한다고 밝혔다.

회사는 2025년 말 기준 현금 약 4억 달러를 보유했으며(2028년까지 운영 가능), Biogen이 Dravet 연구개발(R&D)의 약 30%를 지원하고 있다. 매사추세츠주 베드퍼드에 본사를 둔 Stoke Therapeutics는 RNA 기반 기술을 활용하는 독자적 TANGO 플랫폼을 보유한 임상 단계 바이오텍 기업이다.