Stoke Therapeutics divulga dados duradouros em Dravet e prevê concluir o recrutamento da Fase 3 no 2º tri de 2026

Stoke Therapeutics usou sua apresentação no Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit 2026 para destacar achados clínicos de longo prazo de seu programa líder na síndrome de Dravet, delinear o desenho e os objetivos de seu ensaio de Fase 3 em andamento e discutir o progresso inicial de um segundo programa clínico em atrofia óptica dominante autossômica (ADOA). A ação da companhia tem demonstrado resiliência notável, sendo negociada atualmente a €29,40 e permanecendo pouco abaixo da máxima de 52 semanas de €30,20, com alta de aproximadamente 17,6% nos últimos 30 pregões.

O Chief Executive Officer Ian Smith disse que a atenção dos investidores tem se concentrado cada vez mais nos resultados longitudinais do programa de Fase 1/2 da companhia em Dravet e em sua extensão de rótulo aberto (open-label extension, OLE). Smith observou que os pacientes originalmente incluídos na escalada de dose foram incorporados a uma OLE e agora foram acompanhados por três anos nessa extensão, representando quase quatro anos desde o período de Fase 1/2.

Segundo Smith, a Stoke relatou reduções de crises de aproximadamente até 80% além do tratamento padrão com medicamentos antiepilépticos, e ele descreveu o efeito como duradouro ao longo do seguimento na OLE. Ele enfatizou que muitos participantes do estudo já estavam recebendo terapias aprovadas para Dravet, observando que cerca de 50% dos pacientes nos estudos da Stoke usavam Fintepla.

Smith também discutiu mudanças mensuradas em cognição e comportamento, citando avaliações na escala Vineland-3. Ele disse que a companhia observou melhorias ao longo do período de três anos na OLE, contrastando essas melhorias com o que descreveu como o “platô” típico do desenvolvimento em Dravet, que começaria por volta de 18 meses a dois anos de idade. Smith afirmou que a companhia observou mudanças no Vineland “de até 10 e 11” ao longo de 12 a 18 meses em suas avaliações longitudinais.

Em resposta a perguntas sobre como os investidores deveriam pensar sobre magnitude e durabilidade versus o tratamento padrão, Smith relacionou o efeito sobre as crises ao mecanismo proposto pela companhia: a fisiopatologia de Dravet envolve expressão reduzida de NaV1.1, e a abordagem da Stoke pretende aumentar (upregulate) o gene SCN1A para elevar a expressão de NaV1.1. Smith disse que essa abordagem da “causa raiz” sustenta tanto a magnitude da redução de crises quanto a durabilidade após os pacientes atingirem o estado de equilíbrio (steady state).

Ele também vinculou o mesmo mecanismo às mudanças neurocognitivas e comportamentais, caracterizando as alterações observadas como melhora, e não apenas desaceleração da progressão da doença. Como exemplo de mudança funcional, Smith descreveu um caso de paciente apresentado por médicos em congressos científicos, no qual uma criança que não respondia ao nome ou a gestos no basal posteriormente demonstrou respostas aos mesmos estímulos após um ano de terapia.

Smith disse que a Stoke já está bem avançada em seu programa de Fase 3 em Dravet e espera concluir o recrutamento no segundo trimestre do ano, com dados previstos para meados de 2027. Ele descreveu o estudo pivotal como um ensaio de 52 semanas, com desfecho primário medido na semana 28 com foco na redução de crises, e desfechos secundários na semana 52 que incluem o Vineland. Smith disse que o cronograma reflete o mecanismo de ação: espera-se que a supressão de crises ocorra mais cedo, enquanto as avaliações cognitivas e comportamentais são programadas mais tarde para permitir tempo de exposição ao fármaco e efeitos em steady state.

O estudo de Fase 3 “EMPEROR” está avaliando zorevunersen, o candidato líder da Stoke desenvolvido em colaboração com a Biogen. Smith disse que o ensaio está recrutando cerca de 150–160 pacientes e inclui diferentes abordagens de controle simulado (sham control) por região: EUA, Reino Unido e Japão utilizam controle simulado por punção lombar, enquanto quatro países europeus utilizam controle simulado por picada de agulha, refletindo a preferência europeia em relação à punção lombar.

Sobre o dimensionamento (powering) e as premissas estatísticas, Smith disse que o estudo é “curiosamente dimensionado para um dos desfechos secundários”, especificando um desfecho de comunicação receptiva na semana 52, com alvo de p-valor de 0,01 com 90% de confiança e objetivo de alcançar um escore Vineland de pelo menos 2. Ele acrescentou que o sucesso global do ensaio é determinado pelo desfecho primário, ao mesmo tempo em que apontou a importância dos “dados observados” de longo prazo para sustentar rotulagem (labeling), discussões com pagadores, adoção e precificação.

Smith abordou uma interação recente com a FDA focada em vias de aprovação acelerada. Ele disse que a companhia se reuniu com a FDA em dezembro, em um encontro multidisciplinar exigido após receber a designação de breakthrough. Dada a magnitude e a durabilidade de seus dados de longo prazo, a Stoke perguntou se o conjunto de dados existente poderia sustentar o protocolo de submissão de um NDA; Smith disse que a ressalva da FDA foi que a submissão se apoiava em análise post hoc e comparação entre estudos, o que a agência considerou desafiador dentro de seu arcabouço.

Smith disse que a via de aprovação acelerada permanece aberta e que a companhia planeja retornar à FDA com análises adicionais comparando os pacientes aos seus próprios valores basais, em vez de a uma coorte de história natural pareada por escore de propensão (propensity-matched). No entanto, ele observou que, à medida que o recrutamento da Fase 3 se acelera, o benefício prático de cronograma de uma via acelerada pode diminuir.

Além do programa principal, o candidato STK-002 vem ganhando atenção. Ele está sendo investigado no estudo de Fase 1 “OSPREY” para o tratamento de Atrofia Óptica Dominante Autossômica (ADOA). A Stoke administrou a primeira dose em paciente em seu programa de escalada de dose de Fase I/II em ADOA, visando a upregulation de OPA1, e espera identificar doses potencialmente eficazes até o fim de 2026/início de 2027.

A companhia encerrou 2025 com aproximadamente US$400 milhões em caixa — o que garante fôlego financeiro até 2028 —, com a Biogen financiando aproximadamente 30% de P&D em Dravet. A Stoke Therapeutics, sediada em Bedford, Massachusetts, é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico cuja plataforma proprietária TANGO utiliza tecnologia baseada em RNA.