Stoke Therapeutics présente des données durables dans le syndrome de Dravet et prévoit d’achever l’inclusion de la Phase 3 au T2 2026

Stoke Therapeutics a profité de sa présentation au Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit 2026 pour mettre en avant des résultats cliniques à long terme de son programme phare dans le syndrome de Dravet, présenter le design et les objectifs de son essai de Phase 3 en cours, et faire le point sur les premiers progrès d’un deuxième programme clinique dans l’atrophie optique autosomique dominante (ADOA). L’action de la société a fait preuve d’une résilience notable, s’échangeant actuellement à 29,40 € et évoluant juste en dessous de son plus haut sur 52 semaines à 30,20 €, avec une hausse d’environ 17,6% au cours des 30 dernières séances de bourse.

Le directeur général Ian Smith a indiqué que l’attention des investisseurs s’est de plus en plus portée sur les résultats longitudinaux du programme de Phase 1/2 de la société dans le syndrome de Dravet et sur son extension en ouvert (open-label extension, OLE). Smith a précisé que les patients initialement inclus dans l’escalade de dose ont été intégrés à une OLE et sont désormais suivis depuis trois ans dans cette extension, ce qui représente près de quatre ans depuis la période de Phase 1/2.

Selon Smith, Stoke a rapporté des réductions des crises d’environ jusqu’à 80% en plus des antiépileptiques de référence (standard of care), et il a qualifié l’effet de durable au cours du suivi en OLE. Il a souligné que de nombreux participants à l’essai recevaient déjà des traitements approuvés du syndrome de Dravet, notant qu’environ 50% des patients des études de Stoke étaient sous Fintepla.

Smith a également évoqué des changements mesurés de la cognition et du comportement, en citant des évaluations sur l’échelle Vineland-3. Il a indiqué que l’entreprise a observé des améliorations sur la période de trois ans de l’OLE, en les opposant à ce qu’il a décrit comme un « plateau » développemental typique dans le syndrome de Dravet à partir d’environ 18 mois à deux ans. Smith a déclaré que l’entreprise a observé des changements Vineland « jusqu’à 10 et 11 » sur 12 à 18 mois dans ses évaluations longitudinales.

En réponse aux questions sur la manière dont les investisseurs doivent appréhender l’ampleur et la durabilité par rapport au standard de soins, Smith a relié l’effet sur les crises au mécanisme proposé par l’entreprise : la physiopathologie du syndrome de Dravet implique une expression réduite de NaV1.1, et l’approche de Stoke vise à augmenter l’expression du gène SCN1A afin d’accroître l’expression de NaV1.1. Smith a expliqué que cette approche « à la racine » sous-tend à la fois l’ampleur de la réduction des crises et la durabilité une fois que les patients atteignent l’état d’équilibre.

Il a en outre relié le même mécanisme aux changements neurocognitifs et comportementaux, qualifiant les changements observés d’amélioration plutôt que de simple ralentissement de la progression de la maladie. À titre d’exemple de changement fonctionnel, Smith a décrit un cas patient présenté par des médecins lors de congrès médicaux, dans lequel un enfant qui ne répondait pas à son prénom ni aux gestes au départ a ensuite montré des réponses aux mêmes sollicitations après un an de traitement.

Smith a déclaré que Stoke est bien avancée dans son programme de Phase 3 dans le syndrome de Dravet et s’attend à achever les inclusions au deuxième trimestre de l’année, avec des données attendues à la mi-2027. Il a décrit l’étude pivot comme un essai de 52 semaines, avec un critère principal évalué à la semaine 28 axé sur la réduction des crises, et des critères secondaires à la semaine 52 incluant Vineland. Smith a indiqué que ce calendrier reflète le mode d’action : la suppression des crises est attendue plus tôt, tandis que les évaluations cognitives et comportementales sont programmées plus tard afin de laisser le temps à l’exposition au médicament et à l’effet à l’état d’équilibre.

L’essai de Phase 3 « EMPEROR » évalue zorevunersen, le candidat principal de Stoke développé en collaboration avec Biogen. Smith a précisé que l’essai inclut environ 150–160 patients et comporte différentes approches de contrôle simulé (sham-control) selon les régions : les États-Unis, le Royaume-Uni et le Japon utilisent un contrôle simulé par ponction lombaire, tandis que quatre pays européens utilisent un contrôle simulé par piqûre d’aiguille, reflétant la préférence européenne par rapport à la ponction lombaire.

Concernant la puissance statistique et les hypothèses, Smith a déclaré que l’étude est « de manière intéressante dimensionnée sur l’un des critères secondaires », en précisant un critère de communication réceptive à la semaine 52, visant une valeur de p de 0,01 avec un niveau de confiance de 90% et l’objectif d’atteindre un score Vineland d’au moins 2. Il a ajouté que le succès global de l’essai est déterminé par le critère principal, tout en soulignant l’importance des « données observées » à long terme pour étayer l’étiquetage, les discussions avec les payeurs, l’adoption et la tarification.

Smith a abordé une interaction récente avec la FDA centrée sur les voies d’autorisation accélérée. Il a indiqué que la société a rencontré la FDA en décembre lors d’une réunion multidisciplinaire requise après l’obtention de la désignation breakthrough. Compte tenu de l’ampleur et de la durabilité de ses données à long terme, Stoke a demandé si le jeu de données existant pouvait étayer le dépôt d’une NDA ; Smith a rapporté que la réserve de la FDA était que la soumission s’appuyait sur une analyse post hoc et une comparaison inter-études, ce que l’agence a jugé difficile dans son cadre.

Smith a déclaré que la voie d’autorisation accélérée reste ouverte et que l’entreprise prévoit de revenir vers la FDA avec des analyses supplémentaires comparant les patients à leurs propres valeurs de référence, plutôt qu’à une cohorte d’histoire naturelle appariée par score de propension. Il a toutefois noté que, l’inclusion en Phase 3 s’étant accélérée, l’avantage pratique en termes de calendrier d’une voie accélérée pourrait se réduire.

Au-delà du programme phare, le candidat STK-002 suscite l’attention. Il est évalué dans l’étude de Phase 1 « OSPREY » pour le traitement de l’atrophie optique autosomique dominante (ADOA). Stoke a administré la première dose au premier patient dans son programme d’escalade de dose de Phase I/II dans l’ADOA visant la surexpression de OPA1 et s’attend à atteindre des doses potentiellement efficaces d’ici fin 2026/début 2027.

L’entreprise a terminé 2025 avec environ 400 millions de dollars de trésorerie — une visibilité financière jusqu’en 2028 —, Biogen finançant environ 30% de la R&D dans le syndrome de Dravet. Stoke Therapeutics, dont le siège est à Bedford (Massachusetts), est une société de biotechnologie au stade clinique dont la plateforme propriétaire TANGO s’appuie sur une technologie fondée sur l’ARN.