Stoke Therapeutics公布Dravet综合征持久疗效数据，预计于2026年第二季度完成III期入组

Stoke Therapeutics在Guggenheim Emerging Outlook Biotech Summit 2026上的演讲中重点介绍了其Dravet综合征领先项目的长期临床发现，概述了正在进行的III期试验的设计与目标，并讨论了其在常染色体显性视神经萎缩（autosomal dominant optic atrophy，ADOA）这一第二个临床项目中的早期进展。公司股价表现出显著韧性，目前交易价格为€29.40，略低于其52周高点€30.20，过去30个交易日累计上涨约17.6%。

首席执行官Ian Smith表示，投资者的关注点日益集中在公司Dravet I/II期项目及其开放标签延长期（open-label extension，OLE）的纵向结果上。Smith指出，最初参与剂量递增的患者已转入OLE，目前在该延长期中已随访3年，距离I/II期阶段结束已接近4年。

据Smith介绍，Stoke在标准治疗（standard-of-care）抗癫痫药物基础上观察到约最高可达80%的发作减少，他将该效果描述为在OLE随访期间具有持久性。他强调，许多试验参与者在入组前已接受获批的Dravet治疗，指出Stoke研究中约50%的患者正在使用Fintepla。

Smith还讨论了认知与行为方面的测量变化，并引用了Vineland-3量表评估结果。他表示，公司观察到在3年OLE期间出现改善，并将这些改善与其所称的Dravet患儿在约18个月至2岁开始出现的典型发育“平台期”形成对比。Smith称，在纵向评估中，公司在12至18个月内观察到Vineland变化“最高可达10和11”。

在回应有关投资者应如何看待与标准治疗相比的疗效幅度与持久性的问题时，Smith将发作改善与公司提出的作用机制联系起来：Dravet的病理生理学涉及NaV1.1表达降低，而Stoke的方法旨在上调SCN1A基因，以提高NaV1.1表达。Smith表示，这种“根本原因（root cause）”策略支撑了发作减少的幅度，并在患者达到稳态后带来持久性。

他进一步将同一机制与神经认知和行为变化联系起来，将观察到的变化描述为改善，而不仅仅是减缓疾病进展。作为功能改变的例证，Smith描述了医生在医学会议上展示的一个病例：一名儿童在基线时对姓名呼唤或手势无反应，但在接受治疗一年后对相同提示出现了反应。

Smith表示，Stoke的Dravet III期项目进展顺利，预计将在当年第二季度完成入组，数据预计于2027年年中读出。他将关键性研究描述为一项为期52周的试验，主要终点在第28周测量，聚焦于发作减少；第52周的次要终点包括Vineland。Smith表示，该时间安排体现了作用机制：预计发作抑制会更早出现，而认知与行为评估安排在更晚时间点，以留出药物暴露与稳态效应的时间。

III期“EMPEROR”试验正在评估zorevunersen，这是Stoke与Biogen合作开发的领先候选药物。Smith表示，该试验计划入组约150–160名患者，并按地区采用不同的假对照（sham-control）方式：美国、英国和日本采用腰椎穿刺假对照，而4个欧洲国家采用针刺假对照，这反映了欧洲相较于腰椎穿刺的偏好。

关于样本量把握与统计假设，Smith表示，该研究“颇为有趣的是对一个次要终点进行功效设定”，并具体指出为第52周的接受性沟通（receptive communication）终点，目标p值为0.01、置信度为90%，并力争达到至少2分的Vineland评分。他补充称，试验总体成功仍由主要终点驱动，同时也强调长期“观察数据（observed data）”在支持适应证标签、与支付方沟通、产品采用及定价方面的重要性。

Smith谈及近期与FDA的沟通，重点涉及加速批准路径。他表示，公司于12月在获得突破性疗法认定后，按要求与FDA举行了多学科会议。鉴于其长期数据的幅度与持久性，Stoke询问现有数据集是否可支持提交NDA；Smith称，FDA的主要疑虑在于申报依赖事后分析（post hoc analysis）以及跨研究比较，而这在该机构框架下被认为具有挑战性。

Smith表示，加速批准路径仍然开放，公司计划以更多分析再次与FDA沟通，比较患者与其自身基线的变化，而非与倾向评分匹配的自然病程队列进行比较。不过他也指出，随着III期入组加快，加速路径在实际时间表上的优势可能会缩小。

除旗舰项目外，候选药物STK-002也受到关注。该药正在I期“OSPREY”研究中用于治疗常染色体显性视神经萎缩（ADOA）。Stoke已在其ADOA I/II期剂量递增项目中为首例患者给药，该项目旨在上调OPA1，并预计在2026年末/2027年初获得可能有效的剂量。

公司在2025年末拥有约4亿美元现金——足以支持运营至2028年——其中Biogen承担约30%的Dravet研发费用。Stoke Therapeutics总部位于马萨诸塞州贝德福德，是一家临床阶段生物技术公司，其专有TANGO平台利用基于RNA的技术。